免疫检查点抑制剂治疗晚期胃癌中免疫相关不良事件与早期肿瘤缩小、缓解深度及生存结局的关联

《BMC Cancer》：Association of immune-related adverse events with early tumor shrinkage, depth of response, and survival outcomes in advanced gastric cancer treated with immune checkpoint inhibitors

　　

摘要

背景

免疫相关不良事件（irAEs）已被证实与接受免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗的患者预后良好相关。然而，在胃癌中的证据仍然有限，且irAEs与肿瘤反应动态的定量指标之间的关系，包括早期肿瘤缩小（ETS）和反应深度（DpR），尚未得到阐明。我们调查了irAEs与接受含ICI药物治疗的晚期或复发性胃癌患者的生存结局和肿瘤反应动态之间的关联。

方法

我们回顾性分析了在单中心连续入组的49例接受纳武利尤单抗或帕博利珠单抗治疗的晚期或复发性胃癌患者。为最大限度地减少非易感性偏倚，我们在治疗开始后第8周和第12周进行了预定的里程碑分析，其中第12周里程碑分析被指定为主要分析。根据irAE的发生情况评估了总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、ETS和DpR。使用多变量Cox比例风险模型来确定独立的预后因素。

结果

21例患者（42.9%）发生了irAEs，包括6例≥3级事件。在第12周里程碑分析中，发生irAEs的患者与未发生irAEs的患者相比，OS（风险比[HR]，0.37；95%置信区间[CI]，0.14–0.95；P=0.039）和PFS显著改善。irAE的发生在多变量分析中仍然是OS（P=0.022）和PFS（P=0.004）的独立有利预后因素。在有可测量病灶的患者中，探索性分析显示ETS≤?20%与更长的OS（HR，0.19；95% CI，0.04–0.96；P=0.046）和PFS（HR，0.37；95% CI，0.15–0.93；P=0.035）相关。此外，发生irAEs的患者显示出比未发生者更大的早期肿瘤缩小（中位数?27.6% vs ?10.7%；P=0.013），并伴有相应的反应深度差异。

结论

在接受含ICI药物治疗的晚期或复发性胃癌患者中，irAE的发生与有利的生存结局独立相关。探索性分析还显示irAE的发生与更大的ETS和DpR相关。这些发现表明irAEs可能是含ICI治疗期间增强的抗肿瘤免疫活动的临床可观察指标。

背景

免疫相关不良事件（irAEs）已被证实与接受免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗的患者预后良好相关。然而，在胃癌中的证据仍然有限，且irAEs与肿瘤反应动态的定量指标之间的关系，包括早期肿瘤缩小（ETS）和反应深度（DpR），尚未得到阐明。我们调查了irAEs与接受含ICI药物治疗的晚期或复发性胃癌患者的生存结局和肿瘤反应动态之间的关联。

方法

我们回顾性分析了在单中心连续入组的49例接受纳武利尤单抗或帕博利珠单抗治疗的晚期或复发性胃癌患者。为最大限度地减少非易感性偏倚，我们在治疗开始后第8周和第12周进行了预定的里程碑分析，其中第12周里程碑分析被指定为主要分析。根据irAE的发生情况评估了总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、ETS和DpR。使用多变量Cox比例风险模型来确定独立的预后因素。

结果

21例患者（42.9%）发生了irAEs，包括6例≥3级事件。在第12周里程碑分析中，发生irAEs的患者与未发生irAEs的患者相比，OS（风险比[HR]，0.37；95%置信区间[CI]，0.14–0.95；P=0.039）和PFS显著改善。irAE的发生在多变量分析中仍然是OS（P=0.022）和PFS（P=0.004）的独立有利预后因素。在有可测量病灶的患者中，探索性分析显示ETS≤?20%与更长的OS（HR，0.19；95% CI，0.04–0.96；P=0.046）和PFS（HR，0.37；95% CI，0.15–0.93；P=0.035）相关。此外，发生irAEs的患者显示出比未发生者更大的早期肿瘤缩小（中位数?27.6% vs ?10.7%；P=0.013），并伴有相应的反应深度差异。

结论

在接含ICI药物治疗的晚期或复发性胃癌患者中，irAE的发生与有利的生存结局独立相关。探索性分析还显示irAE的发生与更大的ETS和DpR相关。这些发现表明irAEs可能是含ICI治疗期间增强的抗肿瘤免疫活动的临床可观察指标。