14价肺炎球菌结合疫苗（BE-PCV14）按3针基础免疫加1针加强免疫程序接种于健康印度婴幼儿中的安全性与免疫原性：一项前瞻性、多中心、阳性对照的IV期临床试验

《BMC Infectious Diseases》：Safety and immunogenicity of a 14-valent pneumococcal conjugate vaccine (BE-PCV14) administered in a 3p?+?1 schedule to healthy Indian infants and toddlers: a prospective, multicenter, active-controlled phase IV trial

　　

摘要

背景

BE PNEUBEVAX 14^?（BE-PCV14）是一种经世界卫生组织预认证的14价肺炎球菌结合疫苗，包含新兴血清型22F和33F，而这些血清型未包含在PCV13的覆盖范围内。我们比较了BE-PCV14与Prevenar 13^?（PCV13）在印度儿童中3p+1（3剂基础免疫后加强1剂）婴幼儿接种方案的毒性和免疫原性。

方法

在这项前瞻性、开放标签、多中心IV期临床试验中，6-8周龄的PCV初免婴幼儿接受三剂BE-PCV14或PCV13基础免疫，随后在12-15月龄时加强接种。在免疫原性子集中，在加强接种后28天测量针对14种疫苗血清型及交叉保护性6A的血清型特异性IgG。终点为血清阳转率（SRR，定义为血清型特异性IgG ≥ 0.35 μg/mL的参与者百分比）、IgG几何平均浓度（GMC）以及加强接种后28天内主动和被动不良事件（AEs）和严重不良事件（SAEs）的发生频率。通过计算SRR差值和GMC比值评估BE-PCV14与PCV13在所有14种血清型上的事后非劣效性。对于SRR差值，若95%置信区间的下限 > -10%则判定为非劣效；对于GMC比值，若95%置信区间的下限 > 0.5则判定为非劣效。

结果

加强接种后的免疫原性在559例BE-PCV14和147例PCV13接种者中进行评估。两组不良事件发生率相似且均较低，主要为轻度局部反应或发热，BE-PCV14接种后的两起SAE被认为与疫苗接种无关。BE-PCV14接种后针对所有14种血清型的SRR均 ≥ 92.8%，针对6A为96.2%，与PCV13在共有血清型上表现相当。BE-PCV14对额外血清型22F和33F诱导了强烈的免疫应答，各血清型的加强后/加强前GMC比值为2.4-5.3。事后分析表明，按SRR和GMC两种标准，BE-PCV14在所有14种血清型上均非劣于PCV13。

结论

当在3p+1方案中作为加强针使用时，PNEUBEVAX 14^?耐受性良好，针对共有血清型诱导的加强应答与PCV13相当，同时将血清型覆盖范围扩展至15种，包括新兴血清型22F和33F以及交叉保护性6A。

试验注册

方案经中央药品标准控制组织批准，并于2023年9月20日在ctri.nic.in上进行了前瞻性注册（CTRI/2023/09/057894）。