孤独症谱系障碍儿童焦虑相关异质性大脑微观结构分布的平均表观传播子磁共振成像：与甲状腺激素及微量元素的关联

《BMC Psychiatry》：Mean apparent propagator MRI of distributed brain microstructure in anxiety-related heterogeneity among children with autism spectrum disorder: associations with thyroid hormones and trace elements

　　

摘要

背景

焦虑相关症状是导致孤独症谱系障碍（ASD）临床异质性的重要贡献因素，但外周内分泌指标和微量元素测量值与脑微结构之间的映射程度仍有待明确定义。本研究探讨了甲状腺相关指标和微量元素是否与平均表观传播子（MAP）磁共振成像特征相对应，这些特征可区分焦虑症状升高组的ASD儿童。

方法

本研究共纳入460名儿童：140名伴有焦虑症状升高的ASD患儿，160名无焦虑症状升高的ASD患儿，以及160名正常发育对照组。检测了血清三碘甲状腺原氨酸（FT3）、总甲状腺素（TT4）、促甲状腺激素（TSH）、铁、血铅和镁的水平，并在68个脑区汇总了8项MAP-MRI指标。分析内容包括组间比较、预设多重性校正的Pearson相关性分析以及探索性横断面统计关联分解模型。

结果

与无焦虑症状升高的ASD儿童及正常发育对照组相比，ASD-ANX亚组具有更高的FT3、TT4和血铅水平，更低的血清铁水平，以及分布广泛的MAP-MRI差异，其中在杏仁核、海马、岛叶、前扣带皮层前额部、壳核和苍白球中表现出最大且最一致的非高斯扩散效应。在ASD-ANX亚组内，铁与MAP-MRI指标呈正相关，而血铅和甲状腺激素则呈负相关，其中以杏仁核和海马最为显著。横断面模型将这些观察到的关联分解为直接成分和与FT3相关的间接成分。一项独立的、小规模的探索性BTBR研究结果表明，具有焦虑样行为的BTBR小鼠杏仁核纤维面积减小且纤维组织紊乱。

结论

伴有焦虑症状升高的ASD儿童表现出一种涉及外周甲状腺指标、微量元素以及分布广泛的MAP-MRI异常的关联谱，其中边缘系统和纹状体受累尤为突出。这些横断面发现描述了ASD内部与焦虑相关的异质性，但并未确立生化指标与影像学指标之间的时间顺序或因果关系。