综述：免疫检查点抑制剂联合化疗与单纯化疗治疗晚期或转移性三阴性乳腺癌：基于随机对照试验的系统评价与随机效应Meta分析

《Clinical and Experimental Medicine》：Immune checkpoint inhibitors combined with chemotherapy vs chemotherapy alone in advanced or metastatic triple-negative breast cancer: a systematic review and random-effects meta-analysis of randomized controlled trials

　　随机对照试验（RCTs）评估免疫检查点抑制剂（ICIs）联合化疗治疗转移性和局部晚期三阴性乳腺癌（TNBC）的结果存在异质性，尤其是在总生存期（OS）方面。我们进行了一项系统综述和meta分析，以阐明ICIs联合化疗相比单独化疗在此情境下的疗效。我们系统检索了PubMed、Embase（Ovid）和Cochrane图书馆，检索时间从建库至2025年4月，纳入比较化疗联合ICIs与化疗联合安慰剂在转移性或局部晚期TNBC中的RCT。总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）采用Hartung-Knapp-Sidik-Jonkman方法和限制最大似然估计的随机效应meta分析，汇总来自atezolizumab和pembrolizumab试验的数据。预设亚组分析包括以免疫细胞（IC）表达（IC≥1%）和SP142检测定义的程序性死亡配体1（PD-L1）阳性人群。敏感性分析包括逐一剔除法分析。通过漏斗图观察和Egger回归检验评估发表偏倚。使用偏倚风险2评估工具（RoB2）进行质量评估。通过Meta回归评估药物/检测方法配对对效应修饰的影响。共有来自4项RCT的5项研究、涵盖2,995例患者符合纳入标准。在化疗基础上添加ICIs与无进展生存期的统计学显著改善相关（汇总HR 0.81，95% CI 0.73–0.91；p = 0.004），且无异质性证据（τ2 = 0；I2 = 15%）。相比之下，未观察到总生存期的统计学显著改善（汇总HR 0.90，95% CI 0.78–1.04；p = 0.14）。研究间存在低至中等程度的统计异质性证据（τ2 = 0.01；I2 = 40%；Cochran Q p = 0.11）。治疗效应在各预设亚组中保持一致。逐一剔除法分析显示汇总估计值稳健。漏斗图未显示明显不对称性。Egger回归检验显示总生存期（截距 = ?0.27，95% CI ?0.70至0.15；p = 0.41）和无进展生存期（截距 = ?0.16，95% CI ?0.59至0.26；p = 0.84）均无统计学显著的小样本效应证据。在转移性或局部晚期TNBC患者中，ICIs联合化疗可显著改善无进展生存期，但基于当前的随机证据，未带来统计学显著的总生存期获益。这些发现支持ICIs在改善疾病控制方面的作用，同时强调需要更长的随访和额外的试验以更好地界定长期生存结局。这些发现进一步巩固了无进展生存期作为晚期TNBC治疗决策中重要终点的地位。