《International Journal of Oral and Maxillofacial Surgery》：Radiological maxillary sinus mucosal extension is associated with prognosis in upper gingiva and hard palate squamous cell carcinoma
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上颌牙龈及硬腭鳞状细胞癌（UGHP SCC）常侵犯邻近结构（如颌窦），这对实现局部控制构成挑战。尽管影像学上颌窦黏膜延伸（RSME）已被提出作为预后指标，但由于骨侵犯可能造成的混杂影响，其临床意义仍存在争议。研究人员回顾性分析了2000年4月至2023年3月期
上颌牙龈及硬腭鳞状细胞癌（UGHP SCC）常侵犯邻近结构（如颌窦），这对实现局部控制构成挑战。尽管影像学上颌窦黏膜延伸（RSME）已被提出作为预后指标，但由于骨侵犯可能造成的混杂影响，其临床意义仍存在争议。研究人员回顾性分析了2000年4月至2023年3月期间在广岛大学医院接受根治性手术的66例UGHP SCC患者的数据。术前计算机断层扫描（CT）/磁共振成像（MRI）用于评估肿瘤延伸情况，包括肿瘤向颌窦黏膜的垂直延伸。采用Kaplan–Meier法分析总生存期（OS）、疾病特异性生存期（DSS）和局部控制率（LCR）。为解决骨侵犯的潜在混杂效应，研究额外进行了仅限于影像学骨侵犯（T4）肿瘤的亚组分析。构建了经手术切缘状态校正的Cox比例风险模型，以探讨与DSS的相关性。66例患者中有16例检出影像学颌窦黏膜延伸（RSME），且RSME与较差的DSS和OS显著相关。在仅有影像学骨侵犯的亚组（n = 27）中，RSME患者的DSS仍显著较差（log-rank检验，P = 0.048）。经手术切缘状态校正后，RSME与DSS的相关性有所减弱。
论文解读：上颌牙龈及硬腭鳞状细胞癌中影像学上颌窦黏膜延伸的预后意义
一、研究背景与目的
上颌牙龈及硬腭鳞状细胞癌（UGHP SCC）是一种相对罕见的口腔恶性肿瘤。与舌癌及下颌牙龈癌不同，UGHP SCC因其解剖位置紧邻上颌窦、鼻腔及翼腭区，呈现出独特的局部延伸模式。由于肿瘤发生于质地坚硬、组织丰富的解剖环境，早期骨侵犯十分常见，导致确诊时晚期病变比例较高。这一特征不仅增加了手术管理的复杂性，也使得预后分层难以精确进行，因为广泛的骨受累可能掩盖邻近软组织或黏膜侵犯的独立临床影响。
在第八版美国癌症联合委员会（AJCC）癌症分期手册（2017年）中，多数UGHP SCC因频繁的骨侵犯被归类为T4期，这引发了关于该疾病分期分布和预后区分能力的担忧。为克服这些局限，有学者提出将邻近结构（如上颌窦）的侵犯作为T4疾病标准的替代分期系统，但其临床相关性仍不确定，尤其是广泛的骨侵犯可能混淆上颌窦黏膜受累的独立预后影响。本研究旨在阐明接受根治性手术的UGHP SCC患者中影像学上颌窦黏膜延伸（RSME）的预后意义。
二、研究方法
本研究为回顾性观察研究，纳入2000年4月至2023年3月期间在广岛大学医院口腔颌面外科接受根治性手术作为初始治疗的66例原发性UGHP SCC患者。排除标准包括：同时性多原发癌、复发性疾病手术病例以及治疗开始时存在远处转移者。肿瘤延伸情况通过术前增强计算机断层扫描（CT）和/或磁共振成像（MRI）评估，RSME定义为影像学提示肿瘤接触或累及上颌窦黏膜。所有影像学图像由两名委员会认证的口腔颌面外科医生独立审阅，分歧通过协商解决。主要终点为疾病特异性生存期（DSS），总生存期（OS）和局部控制率（LCR）作为次要终点。生存曲线采用Kaplan–Meier法生成，并用log-rank检验进行比较。由于UGHP SCC中骨侵犯常见且可能混淆邻近黏膜受累的预后影响，研究预设了仅限于影像学骨侵犯（T4）肿瘤的亚组分析，在该亚组中进一步采用Cox比例风险模型评估RSME与DSS的相关性，因T4亚组中疾病特异性死亡事件数有限，多变量校正仅限于手术切缘状态，并视为探索性分析。
三、研究结果
患者特征与疾病范围： 研究队列包括66例接受根治性手术的UGHP SCC患者，其中女性35例（53.0%），男性31例（47.0%），平均年龄75岁（范围48–92岁）。临床T分期方面，cT1 8例（12.1%），cT2 26例（39.5%），cT3 5例（7.6%），cT4a 26例（39.3%），cT4b 1例（1.5%）。颈部淋巴结状态为cN0 53例，cN1 6例（9.1%），cN2b 6例（9.1%），cN3b 1例（1.5%）。诊断时均未发现远处转移。
组织病理学发现： 组织病理学检查显示淋巴管侵犯7例（10.6%），血管侵犯6例（9.1%），神经周围侵犯9例（13.6%）。病理学切缘阳性（R1）9例（13.6%）。术后组织病理学检查确认上颌窦黏膜侵犯6例。
手术切缘与局部复发： 9例病理学切缘阳性患者中，5例（55.6%）发生局部复发。Kaplan–Meier分析显示，切缘阳性患者的局部控制率显著差于切缘阴性者（log-rank检验，P = 0.008）。在全队列分析中，RSME与较差的DSS显著相关（P = 0.020），而与OS的相关性未达到统计学显著性（P = 0.054）。切缘阳性状态与LCR显著相关（P = 0.038）。
RSME与生存结局： 66例患者中有16例（24.2%）检出RSME。Kaplan–Meier分析显示，RSME患者的DSS显著差于无延伸者（log-rank检验，P = 0.0002）。RSME患者的OS也显著较差，而两组间LCR无显著差异。RSME患者的5年OS率为39.9%，无延伸者为81.8%；相应的5年DSS率分别为46.9%和92.8%。
影像学骨侵犯（T4）亚组分析： 该亚组包括27例患者。在此亚组中，RSME患者的DSS仍显著差于无延伸者（log-rank检验，P = 0.048），表明即使在因骨侵犯被归类为T4的肿瘤中，RSME仍具有预后相关性。
DSS的Cox比例风险分析： 在仅限于影像学骨侵犯（T4）患者并经手术切缘状态校正的探索性Cox比例风险模型中，RSME与较差DSS的相关性有所减弱，未达到统计学显著性。由于该亚组DSS事件数有限，多变量校正被有意限制，结果应视为探索性。
四、讨论与结论
本研究证实RSME是UGHP SCC的强效不良预后因素。RSME患者的DSS显著较差，且即使在仅限于影像学骨侵犯（T4）肿瘤的分析中，这一相关性仍然存在，表明RSME提供了超越当前T分期的预后信息。解剖学和生物学因素可能解释为何上颌窦黏膜延伸与不良结局相关：窦黏膜具有薄的上皮衬里和发达的黏膜下淋巴网络，一旦肿瘤细胞到达该腔室，可能促进区域播散。与可能代表相对局限扩散模式的皮质骨侵犯相比，窦黏膜受累可能反映了向生物学上更具侵袭性生长模式的转变，并获得了新的局部和区域延伸途径。
本研究的一个重要发现是影像学与病理学评估上颌窦黏膜受累之间存在差异。虽然RSME在相当比例的患者中被检出，但真正的黏膜侵犯仅在少数患者中获得病理学确认。这一差异可能反映了横断面成像在区分真正肿瘤侵犯与上颌窦底反应性或炎症性黏膜改变方面的固有局限。然而，这种潜在的过度估计并不削弱RSME的临床相关性，影像学发现可作为侵袭性局部肿瘤行为或与窦黏膜空间邻近的替代标志物。从临床角度看，影像学评估在术前风险分层和手术规划中具有特殊价值，而病理学确认仅在肿瘤切除后才可获得。
手术切缘阳性与较差的局部控制显著相关，反映了治疗相关的局部控制影响因素，而RSME代表与DSS相关的肿瘤内在特征。经切缘状态校正后预后信号减弱但未完全消失，提示RSME捕捉了超越手术不足的肿瘤侵袭性特征。
本研究存在若干局限：为回顾性、单机构研究，样本量相对较小，T4亚组中疾病特异性死亡事件数有限，多变量分析应视为探索性；影像学评估窦黏膜延伸存在观察者间变异，可能高估病理学侵犯。尽管如此，RSME与DSS的一致相关性强调了其作为临床相关术前预后因素的潜在价值。
结论： 影像学上颌窦黏膜延伸是上颌牙龈及硬腭鳞状细胞癌的重要不良预后因素。其预后影响即使在因骨侵犯被归类为T4的肿瘤中仍然存在，凸显了当前T分期在该亚部位的局限性。准确的术前影像学上颌窦黏膜延伸评估可能为风险分层和治疗规划提供具有临床意义的信息。该研究发表在《International Journal of Oral and Maxillofacial Surgery》。
