疾病史对斑秃患者Ritlecitinib疗效的影响：ALLEGRO 2b/3期研究的事后分析

《JID Innovations》：Impact of Disease History on the Efficacy of Ritlecitinib in Patients With Alopecia Areata: Post Hoc Analysis of the ALLEGRO Phase 2b/3 Study

　　

这项对ALLEGRO 2b/3期研究的事后分析评估了疾病和当前斑秃（alopecia areata, AA）发作持续时间对斑秃患者接受ritlecitinib治疗反应的影响。研究纳入653例年龄≥12岁、患有AA且头皮脱发≥50%的患者，这些患者接受每日一次ritlecitinib 30或50 mg（±4周200 mg每日负荷剂量）或安慰剂治疗24周。在随后24周的延长期中，ritlecitinib组继续接受其维持剂量，安慰剂组转换为ritlecitinib 200/50或50 mg每日一次。在各治疗组中，基线时自诊断以来的平均疾病持续时间为8.7-11.6年，当前AA发作平均持续时间为3.2-3.6年。与发作持续时间≥1年相比，发作持续时间<1年与第24周时达到脱发严重度工具（Severity of Alopecia Tool, SALT）评分≤20（≤20%头皮脱发）反应的可能性增加显著相关（比值比[odds ratio, OR]，0.49；95% CI，0.27-0.89）。疾病持续时间（≥1年 vs <1年）与SALT评分≤20反应无显著相关性（OR，1.35；95% CI，0.54-3.59）。与发作持续时间≥1年的患者相比，发作持续时间<1年的患者在第48周时达到SALT评分≤20反应的比例更高。这些结果表明，在AA发作早期开始治疗可能会改善结局。试验注册：ClinicalTrials.gov NCT03732807，注册于2018年11月5日。

斑秃（alopecia areata, AA）是一种以头皮斑片状或完全性非瘢痕性脱发为特征的自身免疫性疾病，可伴有面部和/或体毛脱落，全球患病率估计为0.58%-2%。AA可进展为全秃（alopecia totalis, AT；头皮毛发完全脱落）或普秃（alopecia universalis, AU；头皮、面部和体毛完全脱落），并对患者健康相关生活质量造成显著负面影响，包括焦虑、抑郁及社会污名等心理社会负担。既往研究表明，疾病史（包括疾病持续时间和当前发作持续时间）与AA的严重程度、预后及治疗疗效相关。例如，AA病程超过5年者预后较差；当前发作持续时间<2年的患者对皮损内皮质类固醇治疗反应更好。然而，目前关于疾病和发作持续时间如何决定新型AA治疗疗效的数据仍然不足。此外，更广泛的脱发形式（如AT和AU）常伴随更长的疾病和发作持续时间，且治疗反应往往较差。因此，明确这些时间因素对AA治疗疗效的影响，有助于临床制定个体化治疗策略。

目前严重AA已有三种获批治疗药物：baricitinib、deuruxolitinib和ritlecitinib。ritlecitinib是一种选择性双重抑制剂，靶向Janus激酶3（Janus kinase 3, JAK3）和肝细胞癌中表达的酪氨酸激酶（tyrosine kinase expressed in hepatocellular carcinoma, TEC）家族激酶，获批用于治疗青少年和成人重度AA。在ALLEGRO 2b/3期研究（ClinicalTrials.gov注册号NCT03732807）中，ritlecitinib在年龄≥12岁、头皮脱发≥50%的AA患者中显示出显著的临床疗效和可接受的安全性。接受ritlecitinib 50 mg或30 mg每日一次（伴或不伴前4周200 mg每日负荷剂量）的患者，在第24周达到脱发严重度工具（Severity of Alopecia Tool, SALT）评分≤20（≤20%头皮无毛发）这一主要终点的比例显著高于安慰剂组（P<0.001）。然而，疾病持续时间和当前AA发作持续时间对ritlecitinib疗效的影响尚不明确。为此，研究人员对ALLEGRO 2b/3期研究进行了事后分析（post hoc analysis），评估上述时间因素对第48周治疗反应的影响。该研究成果发表于《JID Innovations》。

在方法上，研究人员利用了ALLEGRO 2b/3期研究的653例患者数据。该研究为国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照的剂量范围探索性试验，纳入年龄≥12岁、诊断为AA且头皮脱发≥50%（包括AT和/或AU）的患者，当前AA发作持续时间为6