新型3,5-二硝基苯甲酰基取代氨基酸酰肼的合成及其抗结核分枝杆菌活性评价

《RSC Medicinal Chemistry》：Synthesis and Evaluation of Novel 3,5-dinitrobenzoyl Substituted Amino Acid Hydrazides Against Mycobacterium tuberculosisOpen Access

　　

多药耐药结核病（MDR-TB）代表着迫切且尚未满足的临床需求，当前治疗方案受限于疗程长、毒性大以及耐药性不断升级。我们报道了43种新型3,5-二硝基苯甲酰氨基酰肼类似物的设计、合成及其针对结核分枝杆菌野生型株和多药耐药型株的生物学评价。对氨基酸侧链和芳基酰肼取代基进行系统变化研究表明，疏水性、延伸型侧链赋予更强的抗分枝杆菌活性，而酰肼取代基的影响似乎具有上下文依赖性，受氨基酸侧链位阻需求的调节。若干活性较强的类似物对哺乳动物细胞表现出细胞毒性，这代表了早期优化阶段的一项挑战，且具有明确可识别的、基于结构的可分离性。针对脱分支链磷酰-β-D-核糖2'-表异构酶（DprE1）的分子对接作为一种假说生成的框架被提出，用于阐明关键的构效关系趋势。这些发现建立了一个精细化的构效关系图谱，将指导这一前景广阔的抗结核支架的未来结构优化。

此内容仅可通过PDF获取。

打开 PDF ——《针对结核分枝杆菌的新型3,5-二硝基苯甲酰取代氨基酰肼的合成与评价》——在新窗口中

? 2026 The Author(s). Published by the Royal Society of Chemistry

2026

The Author(s)

本文根据 知识共享署名 4.0 国际许可协议 发布。您无需另行向RSC申请许可，即可在其他出版物中使用本文中的内容，但须给出正确的致谢说明。

本作品根据 知识共享署名 4.0 国际许可协议 发布。