《Journal of Reproductive Immunology》：The local immune cell environment of uterine fibroids: a systematic review
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•与配对的子宫肌层组织相比，子宫肌瘤中巨噬细胞的存在量增加，且经激素治疗后可减少。•肥大细胞被认为参与子宫肌瘤的病理生理过程，但根据现有文献，尚无法就其在子宫肌层组织与肌瘤组织中的相对丰度达成共识。•在人口学报告及免疫细胞标志物选择方面存在高度不一致，凸显了该领域需要更加协调
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与配对的子宫肌层组织相比，子宫肌瘤中巨噬细胞的存在量增加，且经激素治疗后可减少。
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肥大细胞被认为参与子宫肌瘤的病理生理过程，但根据现有文献，尚无法就其在子宫肌层组织与肌瘤组织中的相对丰度达成共识。
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在人口学报告及免疫细胞标志物选择方面存在高度不一致，凸显了该领域需要更加协调和标准化的研究。
引言
子宫肌瘤（UFs）是子宫肌层的良性纤维性肿瘤。子宫肌瘤较为常见，发病率随年龄增长而升高，且在不同种族群体间存在差异；美国的一项研究估计，至50岁时白人女性累积患病率为70%，非裔美国人女性则为80%（Marshall等，1997；Day Baird等，2003；Drayer和Catherino，2015）。临床表现高度变异，相当大比例的受影响个体无症状（Day Baird等，2003；Giuliani等，2020）。然而，有症状的个体可能承受显著的疾病负担，包括异常子宫出血（AUB）、痛经和/或压迫相关疼痛，以及不孕症（Fuldeore和Soliman，2017）。症状常与月经期同时出现，这与子宫肌瘤对激素的敏感性增强有关（Kawaguchi等，1991；Ishikawa等，2010；Bulun等，2015；Reis等，2016；Yang等，2022），而不孕症则与子宫腔变形有关（Donnez等，2024）。子宫肌瘤带来显著的社会经济负担；1990至2019年间，全球归因于子宫肌瘤的伤残调整寿命年（DALYs）从860,619年增至1,378,497年（Vos等，2020；Cheng等，2022）。2000至2004年间，子宫肌瘤占美国所有住院子宫切除术的40.7%（Whiteman等，2008）。
子宫肌瘤的治疗是个体化的，取决于症状严重程度、生育意愿及肌瘤特征。较轻的症状可用非甾体抗炎药（NSAIDs）和促凝药物（如氨甲环酸；TXA）治疗疼痛和异常子宫出血。对于症状负担较重的患者，可考虑激素干预，如复方口服避孕药或Mirena宫内节育器。子宫切除术是有症状子宫肌瘤唯一确定性治愈手段；然而，子宫肌瘤切除术可考虑用于保留生育功能，但成功率各异。微创选项包括子宫动脉栓塞术（Peng等，2024）和高强度聚焦超声（Tempest和Hapangama，2018）。对于不适合或等待侵入性干预且症状对药物治疗不敏感的个体，促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂或拮抗剂可通过在垂体水平抑制下丘脑-垂体-卵巢（HPO）轴来缓解症状。选择性孕激素受体调节剂（SPRMs）也是另一种选择，可直接针对子宫肌瘤对孕激素的反应性，降低其生长速率（Hapangama和Neilson，2009；De La Cruz和Buchanan，2017；Ali等，2023；Whitaker等，2023）。
除简单的解热镇痛药和TXA外，目前所有针对子宫肌瘤的治疗均通过药理学调节生殖激素轴或对生殖器官进行侵入性干预发挥作用。两种方法均可能对生育能力产生重大影响。因此，迫切需要进行研发针对中重度有症状子宫肌瘤的新型治疗，且不靶向激素轴。此类治疗可提供宝贵的保留生育功能的替代方案。鉴于子宫具有动态免疫特性，可利用的一个治疗途径可能是免疫系统（Dai等，2023）。子宫肌瘤表现出过度的细胞外基质（ECM）沉积，这是纤维化的公认标志，与其他器官对严重组织损伤的反应极为相似，且日益被认识到受免疫调节的影响（Zannotti等，2021）。人子宫内膜内存在多种免疫细胞，包括自然杀伤（NK）细胞、T细胞、树突状细胞、巨噬细胞和中性粒细胞，这些细胞对月经周期变化和妊娠有反应性（Chen等，2024；Yang等，2024）。子宫特异性NK（uNK）细胞和巨噬细胞已被特别认为参与生理性子宫重塑（Croy等，2006；Lash等，2016；Meyer和Zenclussen，2020）。此外，良性子宫疾病中存在免疫紊乱的证据（Biswas Shivhare等，2015；Drury等，2018；Bourdon等，2021；Rigby等，2022；Maclean等，2023a；Shifon等，2025）。在子宫内膜异位症中，病理病灶与原位子宫内膜相比，表现出巨噬细胞和中性粒细胞增多、子宫NK细胞活性受抑、T细胞环境改变以及向促炎细胞因子谱的偏移（Drury等，2018；Abramiuk等，2022）。与健康对照组相比，子宫肌瘤患者可能有中性粒细胞计数和活性增加（Abakumova等，2024）、肌瘤邻近子宫内膜免疫谱改变（包括白细胞和巨噬细胞密度增加，但NK细胞密度降低）（Kitaya和Yasuo，2010），以及局部和周围细胞因子谱改变（Yen-Ping Ho等，2010；Wegienka等，2013）。
值得注意的是，虽然非妊娠人子宫内膜中动态免疫细胞组成已被广泛表征，但系统性研究子宫肌层白细胞群中周期特异性变化的研究较少，或在绝经前后非妊娠女性间比较这些细胞群的研究也较少。然而，已知子宫肌层中栖息着多种白细胞，其群体数量因妊娠、分娩、衰老及月经周期阶段等生理状态而变化（Yang等，2019；Pique-Regi等，2022；Ji等，2023；Ulrich等，2024）。缺乏非妊娠子宫肌层免疫群体的基线知识，使得研究子宫肌瘤相关的免疫细胞改变尤为困难。迄今为止，尚无系统评价对子宫肌瘤免疫细胞群体与子宫肌层组织的相对关系进行评价。本文报告了对现有文献进行系统综述的发现，这些文献研究了子宫肌瘤中存在的免疫细胞。
各节片段
检索策略
本系统综述已在国际前瞻性系统综述注册库（PROSPERO）数据库中注册（注册号：CRD42024597651），并遵循2020年PRISMA指南进行报告（Page等，2021；Haddaway等，2022）（图1）。
检索于2026年1月20日在PubMed、Medline、Scopus和Cochrane Library数据库中进行，涵盖截至该日期的所有出版物。检索策略包含以下MeSH
白细胞
CD45是一个已被充分表征的泛白细胞标志物，可在不同组织类型之间进行整体白细胞丰度的稳健比较（Kurtin和Pinkus，1985；Hermiston等，2003）。两项高质量的免疫组织化学（IHC）研究比较了肌瘤组织与子宫肌层中CD45?细胞的流行率（表1）。Protic等（2016）（Protic等，2016）将15例典型平滑肌瘤、7例细胞性平滑肌瘤和2例脂肪性平滑肌瘤的肌瘤组织与
讨论
本系统综述对当前研究子宫肌瘤免疫细胞群体的研究现状提供了全面概述（图2）。当前认知受限于稳健的组织学研究的数量有限，仅十六项研究符合综述标准。此外，人口学信息缺失、样本量小或子宫肌层对照选择不当等因素进一步增加了这些研究的解读难度。同时伴随着显著的
结论
本综述回顾了子宫肌瘤中局部免疫细胞群体的当前研究现状。未来研究应更有效地校正偏倚，并探讨更广泛的免疫细胞亚型。这将建立这些局部群体更为全面的图谱，从而最终促进对子宫肌瘤病理生理学的理解以及可能的治疗途径。
利益声明
利物浦大学已就D.K.H.进行的咨询（Theramex）和演讲（Theramex和Gideon Richter）获得酬金。其余作者确认不存在利益冲突。
作者贡献
K.P.、L.C.D.S.、C.J.H.和D.K.H.构思了综述并制定了方案。K.P.、O.J.、L.C.D.S.、S.N.和G.W.检索数据库并提取数据。K.P.和O.J.撰写了初稿。所有作者对研究发现的解读提供了批判性审阅和实质性意见。所有作者均已批准最终稿件。
资金
K.P.和O.J.由NHS学术基础医生培训岗位资助。C.J.H.和D.K.H.由Vinehill Trust和Peter Sowerby Foundation慷慨支持。L.C.D.S.由英国医学研究委员会北方发现医学（DiMeN）奖学金资助。
CRediT作者贡献声明
Grace Williams：写作—审阅与编辑，形式分析，数据整理。Sana Nesar：写作—审阅与编辑，形式分析，数据整理。Salvini Lorna：写作—审阅与编辑，形式分析，数据整理，概念设计。Olivia Jones：写作—审阅与编辑，写作—原稿撰写，形式分析，数据整理。Kourosh Parvizi：写作—审阅与编辑，写作—原稿撰写，形式分析，数据整理，概念设计。Hill Christopher James：写作—
利益冲突声明
利物浦大学已就D.K.H.进行的咨询（Theramex）和演讲（Theramex和Gideon Richter）获得酬金。其余作者确认不存在利益冲突。
Kourosh Parvizi | Olivia Jones | Lorna C.D. Salvini | Sana Nesar | Grace Williams | Dharani K. Hapangama | Christopher J. Hill
