摘要
卵巢早衰（POF）是指女性在40岁之前出现异常的排卵功能和卵巢内分泌功能，是女性不孕的主要病因之一。目前，临床上仍缺乏针对该疾病的有效药物治疗方案。N-氨基甲酰谷氨酸（NCG）是一种具有抗炎和抗氧化作用的生物活性物质；然而，它是否能够缓解卵巢早衰（POF）仍不明确。在本研究中，我们利用环磷酰胺（Cy）诱导的POF模型，结合网络药理学和体内实验验证，探究了NCG对POF的潜在作用及其机制。我们的结果显示，卵巢衰老进程伴随铁死亡活化。NCG治疗可有效逆转POF的病理表型，并抑制卵巢铁死亡。这些有益作用是通过激活NRF2/xCT/GPX4轴介导的。此外，粪菌移植（FMT）实验验证了肠道微生物群是NCG缓解POF效应的关键介导因素。16S rDNA测序显示，NCG可调节POF小鼠的肠道菌群组成，并增加乳杆菌属的相对丰度。此外，靶向代谢组学分析显示，结肠内容和血清中短链脂肪酸（SCFAs）富集，NCG治疗后卵巢组织中的总SCFAs水平显著升高。在机制上，肠道微生物群来源的SCFAs介导的铁死亡抑制是POF缓解的关键机制。具体而言，NCG的抗铁死亡活性依赖于其促进SCFA生物合成的能力，从而激活NRF2/xCT/GPX4轴，最终发挥缓解POF的作用。这些发现加深了我们对肠-卵巢轴在生殖衰老中作用的理解。
图文摘要
NCG通过恢复肠道微生物群，缓解了Cy诱导的POF模型中POF和肠道屏障功能障碍。NCG的治疗疗效主要归因于肠道微生物群来源的SCFAs激活了NRF2/xCT/GPX4轴，而乳杆菌属–SCFAs–NRF2/xCT/GPX4通路可能是NCG的主要作用靶点。这些SCFAs通过循环系统运输至卵巢，在那里抑制铁死亡。
利益冲突
作者声明不存在利益冲突。
数据可用性声明
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