《》：Postoperative outcomes after total knee arthroplasty in type 2 diabetes mellitus patients receiving semaglutide versus tirzepatide: a propensity score-matched national research network analysis
编辑推荐：
摘要背景司美格鲁肽（GLP-1受体激动剂）和替尔泊肽（双重GIP/GLP-1激动剂）越来越多地被处方给接受全膝关节置换术（TKA）的2型糖尿病（T2DM）成人患者。这些药物之间的短期术后结局是否存在差异尚不明确。方法这是一项利用TriNetX研究网络数据库的回顾性队列研究。2
摘要 背景 司美格鲁肽（GLP-1受体激动剂）和替尔泊肽（双重GIP/GLP-1激动剂）越来越多地被处方给接受全膝关节置换术（TKA）的2型糖尿病（T2DM）成人患者。这些药物之间的短期术后结局是否存在差异尚不明确。
方法 这是一项利用TriNetX研究网络数据库的回顾性队列研究。2022年6月1日至2024年12月31日期间接受初次TKA手术，且术前90天内有司美格鲁肽或替尔泊肽活跃处方的T2DM成人患者符合入选标准。在年龄、性别、种族、身体质量指数、糖化血红蛋白A1c、合并症负担及同时使用的糖尿病药物方面进行1:1倾向性评分匹配，最终获得415对匹配病例。结局指标截至90天和180天，包括内科并发症、外科并发症和医疗资源利用情况。使用logistic回归估计比值比（OR）及其95%置信区间（CI）。
结果 匹配后（n = 830），司美格鲁肽组和替尔泊肽组在90天内科并发症（OR 1.122，95% CI 0.736–1.710；P = 0.591）和180天外科并发症（OR 1.632，95% CI 0.845–3.152；P = 0.141）方面无显著差异。包括心肌梗死、卒中、肺炎、脓毒症、肺栓塞、深静脉血栓、急性肾损伤（OR 0.867，95% CI 0.417–1.801；P = 0.701）、尿路感染（OR 1.562，95% CI 0.863–2.827；P = 0.138）、手术部位感染（OR 1.726，95% CI 0.782–3.810；P = 0.172）、假体周围关节感染、伤口裂开、死亡及翻修术在内的各项事件在统计学上无显著差异（所有P > 0.05）。90天（OR 0.775，95% CI 0.570–1.052；P = 0.102）和180天（OR 0.887，95% CI 0.672–1.170；P = 0.397）的急诊就诊和/或再入院率相当。多项结局指标在两组中事件数较少，限制了精确度。
结论 在这项大型、倾向性匹配的全国初次TKA队列中，司美格鲁肽和替尔泊肽表现出相似的短期安全性和医疗资源利用特征。这些结果支持在T2DM患者接受TKA的围手术期继续使用任一药物。
引言 全膝关节置换术（TKA）仍然是治疗终末期膝关节骨关节炎最有效的干预手段之一，可为疼痛缓解和功能性活动能力带来显著改善[1]、[2]。然而，术后结局受合并症的强烈影响，尤其是肥胖和2型糖尿病（T2DM）[3]、[4]。T2DM患者在TKA术后面临伤口并发症、假体周围关节感染（PJI）、再入院及恢复延迟的风险升高[5]。因此，优化血糖控制和代谢健康已成为该人群围手术期管理的关键重点[6]、[7]。
胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RAs）通过改善血糖控制、降低心血管风险及促进显著体重下降，已彻底改变了T2DM的治疗方式[8]、[9]。其在围手术期的应用增长迅速，涵盖包括骨科手术在内的外科候选人[10]。早期证据表明，关节置换术前使用GLP-1 RAs可能通过减轻肥胖相关及代谢风险因素来改善结局[11]、[12]、[13]。然而，大多数现有研究将GLP-1 RAs作为单一治疗类别进行评估，未区分药理学和效力各不相同的单个药物。
司美格鲁肽是一种选择性GLP-1受体激动剂，在T2DM患者中展现了在血糖降低和体重减轻方面的强劲疗效[14]。替尔泊肽是一种双重葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和GLP-1受体激动剂，激活了额外的肠促胰素通路，并在头对头随机对照试验中比司美格鲁肽产生了更大的糖化血红蛋白和体重下降[15]、[16]。就代谢疗效而言，替尔泊肽可被认为是效力更强的药物；然而，更强的降糖和减重效果并不一定意味着更优的围手术期安全性特征。两种药物在不良事件谱上以胃肠道事件为主，恶心、呕吐、腹泻和便秘是最常见的事件，绝大多数为轻至中度，且发生在剂量递增期间，两者均携带相同的类别警告，包括甲状腺C细胞肿瘤的方框警告以及关于胰腺炎和胆囊疾病的注意事项[15]。两种药物的胃肠道事件报告率大致相当，尽管在最高替尔泊肽剂量下因不良事件而停药的情况略有增加[15]、[16]。对手术尤为相关的是，两种药物均存在类别相关的胃排空延迟作用，并由此产生麻醉下误吸的理论风险。这些药理学和耐受性差异可能转化为不同的围手术期结局，尤其是在骨科手术中，代谢状况会影响组织愈合和感染风险[17]。
尽管两种药物的使用日益增加，但目前尚无公开发表的研究直接比较接受TKA手术的司美格鲁肽和替尔泊肽患者的术后结局。因此，本研究旨在比较围手术期处方司美格鲁肽和处方替尔泊肽的患者在初次TKA期间的短期术后并发症和医疗资源利用情况。我们假设，替尔泊肽凭借其更优的减重和血糖控制效果，将与司美格鲁肽相比具有相似或改善的术后结局。
章节摘要 研究设计与数据来源 本回顾性队列研究利用了TriNetX研究网络（美国马萨诸塞州剑桥），这是一个建立于2013年的去标识化电子健康记录（EHR）数据联邦网络。本分析的数据于2025年5月28日通过TriNetX研究网络获取，该网络提供了来自约100个参与医疗机构的约1亿名患者的EHR，包括诊断、手术、药物和实验室检查值。贡献机构
队列特征 匹配前，共识别出1762例接受TKA的T2DM患者（司美格鲁肽组，n = 1345；替尔泊肽组，n = 417）。经1:1倾向性评分匹配后，每组保留415例患者（总计n = 830）。由于替尔泊肽是较小的队列，且其基线协变量分布落在司美格鲁肽队列的共同支持范围内，417例替尔泊肽患者中有415例（99.5%）在预设的卡钳内完成匹配；2例未匹配患者在0.1合并
讨论 在本项大型、倾向性匹配的2型糖尿病成人患者初次全膝关节置换术队列中，围手术期使用司美格鲁肽和替尔泊肽导致术后并发症和医疗资源利用的率值在六个月内相似。尽管两种药物存在药理学差异，但未发现具有临床意义的差异，表明两种药物在该手术场景中具有可比的短期安全性特征。
这些
结论 在本项倾向性匹配的全国队列中，接受初次TKA手术的T2DM患者（平均HbA1c 6.4%，平均BMI 36.3 kg/m2 ），按年龄、性别、种族、合并症负担及同时使用的抗糖尿病药物进行匹配后，围手术期使用司美格鲁肽和替尔泊肽表现出相似的短期术后并发症和医疗资源利用特征。
CRediT作者贡献声明 Kevin A. Wu： 撰写——审阅与编辑，撰写——原稿撰写，可视化，验证，监督，软件，资源，项目管理，方法论，调查研究，资金获取，形式分析，数据整理，概念化。Ankit Choudhury： 撰写——审阅与编辑，撰写——原稿撰写，方法论，形式分析，数据整理，概念化。Joshua A. Wu： 撰写——审阅与编辑，撰写——原稿撰写，项目管理，方法论，形式
伦理审批 本研究为现有去标识化数据的二次分析，不涉及干预或与受试者的互动；因此免于知情同意，且不需要机构审查委员会（IRB）审批。
数据共享与数据可获得性 本研究分析的数据通过TriNetX研究网络在数据使用协议下获取，不公开可用。去标识化数据可供合格研究人员通过TriNetX, LLC（
https://www.trinetx.com ）获取，需遵守与TriNetX及其参与医疗机构签订的数据使用协议的条款。本研究期间产生的汇总结果可供通讯作者根据合理请求提供。
利益冲突声明 作者声明不存在已知的、可能影响本论文所述工作的竞争性经济利益或个人关系。
Kevin A. Wu｜Ankit Choudhury｜Joshua A. Wu｜Devika A. Shenoy｜Junho Song｜Eric Mai｜Suraj Dhanjani｜Michael Shatkin｜Samuel S. Wellman｜Thorsten M. Seyler｜Calin S. Moucha｜Brett L. Hayden
