《Veterinary Dermatology》:Radiation-Induced Alopecia in Dogs With Nasal Tumours: Coat Type Influences Development and Onset
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中文翻译(摘要部分):
背景:放射性脱毛(radiation-induced alopecia,RIA)是放射治疗常见的副作用,但影响犬发生该副作用的相关因素尚不明确。
目的:明确患有鼻肿瘤的犬发生急性放射性脱毛的特征,并评估其与被毛类型及放射剂量的关联。
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中文翻译(摘要部分):
背景:放射性脱毛(radiation-induced alopecia,RIA)是放射治疗常见的副作用,但影响犬发生该副作用的相关因素尚不明确。
目的:明确患有鼻肿瘤的犬发生急性放射性脱毛的特征,并评估其与被毛类型及放射剂量的关联。
动物:38只患有鼻肿瘤并接受放射治疗的客户自有犬。
材料与方法:对医疗记录进行回顾性分析。根据被毛类型(直毛 vs. 卷毛或刚毛)对犬进行分类。脱毛 onset 时间定义为从首次照射到首次发现脱毛的时间间隔,并计算至脱毛 onset 时的累积皮肤剂量。将放射治疗期间发生急性放射性脱毛的犬与未发生者进行比较。仅在放射治疗结束后发生脱毛的犬被排除在外。
结果:34只犬中,17只在放射治疗期间发生急性放射性脱毛。被毛类型与放射性脱毛的发生显著相关(p = 0.003),所有卷毛或刚毛被毛的犬均受到影响。这些犬发生放射性脱毛的时间早于直毛被毛犬(中位数14天 vs. 20天;p = 0.047)。在受影响的犬中,放射性脱毛首先出现在接受较高皮肤剂量的区域,随后进展至接受较低皮肤剂量的区域。
结论与临床意义:被毛类型影响犬急性放射性脱毛的发生,卷毛或刚毛品种表现出更早 onset 和更大范围的脱毛。脱毛进展反映了区域性皮肤剂量分布。这些发现可能有助于临床医生预测放射性脱毛的风险,并告知主人放射性脱毛的可能发生及时间。
论文解读
一、研究背景与目的
放射治疗是犬鼻腔肿瘤的主要治疗手段之一。由于鼻腔肿瘤的解剖位置特殊,其表面覆盖的皮肤在放射治疗过程中更容易接受到具有临床意义的辐射剂量,从而可能引起放射性皮肤毒性,其中就包括脱毛。毛囊对辐射高度敏感,因此放射治疗可诱导脱毛。放射性脱毛(radiation-induced alopecia,RIA)既可在治疗期间作为急性效应出现,也可作为晚期效应持续存在,表现为永久性脱毛或毛发颜色改变(如白毛症)。然而,在放射治疗过程中,不同犬只脱毛的 onset 和严重程度存在差异,而被毛类型对这一差异的影响此前尚未阐明。在临床经验中,某些品种和被毛类型似乎对放射治疗后的脱毛更为敏感。已有研究表明,犬化疗相关性脱毛的发生随被毛类型和累积药物剂量不同而变化,其中卷毛和刚毛被毛的犬比直毛被毛的犬更容易发生脱毛。在人类肿瘤学中,放射性脱毛是最令人困扰的治疗副作用之一,可显著影响生活质量。在兽医患者中,放射性脱毛也是主人在考虑为犬进行放射治疗时的重要关注点。兽医应提供潜在副作用的相关信息,以促进与主人的有效沟通并支持知情决策。本研究旨在明确患有鼻肿瘤的犬发生急性放射性脱毛的特征,并确定被毛类型和累积放射剂量是否与其发生相关。研究人员基于临床观察和既往化疗相关性脱毛的研究结果,假设卷毛或刚毛被毛的犬比直毛被毛的犬更容易发生急性放射性脱毛。
二、研究设计与主要技术方法
本研究为回顾性研究。研究人员回顾了2022年9月至2025年12月期间在一家转诊兽医医院诊断为鼻肿瘤并接受放射治疗的犬的医疗记录。排除标准包括:接受术后照射、再照射或放射治疗前/期间接受化疗的犬,未完成计划放射疗程的犬,以及有过敏性疾病或其他皮肤病病史或临床证据的犬。数据收集包括年龄、性别、品种、体重、组织病理学诊断和肿瘤分期。被毛类型根据既往发表的分类方法确定,并分为两类:直毛;卷毛或刚毛。具有混合被毛特征的犬因无法可靠分类而被排除。所有犬均使用6 MV直线加速器(Synergy;Elekta AB)接受调强放射治疗(intensity-modulated radiation therapy,IMRT),并使用商业治疗计划系统(Monaco;Elekta AB)进行计划设计。放射性脱毛定义为治疗期间照射野内出现可见脱毛,主要基于治疗前和系列治疗照片的比较,医疗记录作为辅助信息。脱毛程度分为头部≥50%或<50%。在放射治疗期间发生放射性脱毛的犬中,onset 时间定义为从首次照射到首次记录脱毛的时间间隔。累积放射剂量定义为脱毛 onset 前紧邻的治疗次数所递送的剂量。为便于区域皮肤剂量评估,头部被划分为三个解剖区域(吻侧、中部和尾侧),使用预先定义的CT层面标志。皮肤定义为从表面向内延伸2.5毫米厚的结构,以包含毛囊。在每个区域内勾画浅表皮肤,并使用治疗计划系统计算平均累积剂量。统计分析包括Shapiro–Wilk检验评估正态性,Student's t-检验、Wilcoxon–Mann–Whitney U-检验、Fisher精确检验和Friedman检验等,显著性水平设为p < 0.05。
三、研究结果
3.1 研究人群特征
共纳入38只犬。其中17只犬在放射治疗期间发生急性放射性脱毛,17只犬未发生,4只犬在放射治疗结束后发生脱毛。4只治疗后 onset 的犬被排除在主要统计分析之外,因此34只犬纳入主要分析。总体人群中,平均年龄为11.1 ± 2.2岁,中位体重为8.2公斤(IQR 4.3–13.0公斤)。被毛分类方面,26只犬为直毛,8只为卷毛或刚毛。组织病理学诊断包括腺癌(n = 23)、非上皮性恶性肿瘤(n = 5)、鼻癌(n = 3)和软骨肉瘤(n = 3)。肿瘤分期分布为:I期(n = 7)、II期(n = 6)、III期(n = 13)和IV期(n = 8)。
3.2 被毛类型与放射性脱毛发生的关联
在34只纳入主要分析的犬中,17只未发生放射性脱毛,17只在放射治疗期间发生。被毛类型与放射性脱毛的发生显著相关(Fisher精确检验,p = 0.003)。所有卷毛或刚毛被毛的犬(8/8)均发生放射性脱毛,而直毛被毛的犬中仅9/26发生。年龄、体重、性别、肿瘤分期、组织病理学诊断、分次剂量类别、总剂量类别和治疗持续时间均与放射性脱毛的发生无显著关联。
3.3 脱毛程度与 onset 时间
在17只发生放射性脱毛的犬中,广泛脱毛(≥50%头部)发生在4/8只卷毛或刚毛被毛犬中,而直毛被毛犬中为0/9(Fisher精确检验,p = 0.041)。总体中位 onset 时间为18天(IQR 14–21天)。卷毛或刚毛被毛犬发生放射性脱毛的时间显著早于直毛被毛犬(中位数14天 vs. 20天;Wilcoxon–Mann–Whitney U = 15.0,p = 0.047)。
3.4 区域性皮肤剂量分布与脱毛进展
在发生放射性脱毛的犬中,至 onset 时的累积皮肤剂量在各区域间存在显著差异(Friedman检验,χ2(2) = 27.88,p < 0.001)。吻侧区域皮肤剂量显著高于中部和尾侧区域,中部区域也显著高于尾侧区域。在17只犬中,有16只的脱毛从吻侧区域依次进展至中部区域,1只卷毛/刚毛被毛犬的两个区域几乎同时发生脱毛。这一模式与区域剂量梯度一致。
3.5 治疗后发生脱毛的犬
4只在放射治疗结束后发生脱毛的犬中,3只为直毛被毛,包括2只金毛寻回犬。这些犬的脱毛中位 onset 时间为119天(范围101–206天)。
四、讨论与结论
本研究发现被毛类型与急性放射性脱毛的发生显著相关,卷毛或刚毛被毛犬的发病率更高、onset 更早、脱毛范围更大。这一发现与既往关于犬化疗诱导脱毛的报道一致。尽管化疗诱导脱毛通常是全身性的,而放射性脱毛局限于照射野内,但毛囊敏感性相关的潜在机制可能是共通的。这些差异被归因于毛囊周期动力学的变化,特别是卷毛和刚毛犬中毛囊生长期(anagen)占优势。由于生长期毛囊对辐射更敏感,被毛类型间毛囊周期特征的差异可能部分解释了观察到的放射性脱毛易感性差异。然而,由于本研究仅纳入8只卷毛或刚毛被毛犬,这些发现应谨慎解读,并需在更大样本中验证。在发生放射性脱毛的犬中,脱毛最常见于照射野内接受较高皮肤剂量的区域,随后进展至较低剂量区域,表明区域剂量分布在决定脱毛空间模式中起重要作用。然而,累积皮肤剂量单独并不能完全解释放射性脱毛的发生,被毛类型也是影响易感性的重要因素。本研究存在若干局限性:卷毛或刚毛被毛犬的数量和品种有限;头部背侧皮肤较薄,对精确剂量计算构成限制;回顾性设计和随访周期可变可能影响脱毛检测和记录的 onset 时间;被毛类型虽经回顾性分类并确认,但个体被毛特征变异无法完全评估。研究结论为:被毛类型与放射治疗后急性放射性脱毛的发生显著相关。卷毛或刚毛被毛犬比直毛被毛犬更易发生放射性脱毛且 onset 更早。虽然累积皮肤剂量单独不能持续预测脱毛发生,但区域剂量分布似乎影响脱毛模式。这些发现提示毛囊特征的差异可能有助于放射性脱毛的发生,在告知主人放射治疗的潜在副作用时应予以考虑。该论文发表在《Veterinary Dermatology》。