心理社会应激对雄性小鼠生殖细胞中TET2甲基胞嘧啶双加氧酶表达及细胞定位的影响

《Scientific Reports》：Effects of psychosocial stress on the expression and cellular localization of TET2 methylcytosine dioxygenase in germ cells of male mice

　　

摘要

心理社会应激是多种健康问题的重要风险因素，包括男性生殖功能障碍。我们此前报道，慢性社交挫败应激（cSDS）——一种成熟的心理社会应激动物模型——会改变雄性小鼠生殖细胞的 DNA 甲基化图谱；然而，上游酶学动态机制仍不清楚。在本研究中，我们评估了 cSDS 对雄性生殖细胞中 DNA 甲基转移酶（DNMT）和十 - 十一 - 移位（TET）甲基胞嘧啶双加氧酶家族酶表达的影响。暴露于 cSDS 显著且特异性地上调了分离的总生殖细胞中 Tet2 转录本和 TET2 蛋白水平，并伴有总 TET 酶活性升高，而 DNMT 家族表达则保持不变。为了进一步阐明这一反应，我们采用 PNA-凝集素和 DAPI 共染色进行定量免疫荧光分析，以表征 TET2 在精发生过程中的空间定位。在精原细胞、减数分裂精母细胞以及圆形和长形精子细胞中均观察到核 TET2 信号，且 cSDS 暴露显著增强了生精小管第 VII 和 VIII 期圆形精子细胞中的 TET2 信号强度。这些发现表明，心理社会应激以生精小管阶段和生精细胞类型特异性的方式上调 TET2 表达，揭示了与应激诱导的生殖细胞表观遗传重塑相关的关键酶学成分。