父方肥胖（而非母方肥胖）与新生儿脐带间充质基质细胞中胰岛素刺激的葡萄糖摄取降低相关

《Scientific Reports》：Paternal but not maternal adiposity is associated with reduced insulin-stimulated glucose uptake in neonatal umbilical cord mesenchymal stromal cells

　　摘要父母肥胖与后代心血管代谢风险相关，但新生儿期是否可测量到胰岛素反应性的改变尚不清楚。我们研究了一项前瞻性出生队列中母亲孕前体质指数（BMI，医学记录中记载）、父亲孕前BMI（母亲入组时报告）、新生儿胰岛素相关表型以及脐带来源间充质干细胞（uMSCs）中微小RNA表达之间的关联。从20名足月新生儿建立了uMSC细胞系；其中19例可进行胰岛素刺激下的葡萄糖摄取测定，17例有父亲BMI数据，并在12例子集中进行了未分化uMSC的miRNA谱分析。miRNA分析具有探索性和假设生成功能，且未进行发现性检验的统计效能设计。与母亲BMI相比，父亲BMI较高与胰岛素刺激下的葡萄糖摄取降低相关（Spearman ρ = ?0.52，n = 16），脐血胰岛素水平和HOMA-IR也与此相关（ρ均为?0.55，n = 17）。经错误发现率校正后，一种miRNA（miR-548y）与葡萄糖摄取相关（q = 0.015），51种miRNA在q < 0.10水平上与脐血HOMA-IR相关；经校正后，没有任何miRNA与父母BMI相关。使用三角验证框架，综合父母BMI、脐血HOMA-IR和葡萄糖摄取，我们确定了17种具有收敛性、方向一致的关联的miRNA，其中10种在胰岛素或代谢生物学中有先前支持证据；其实验验证靶点映射到胰岛素/IGF-AKT信号通路、葡萄糖摄取、粘附和细胞骨架重塑以及肌源性生长。这些数据表明，父母肥胖，特别是父亲肥胖，与出生时存在的分子特征相关，这些特征与胰岛素抵抗的发展起源有关，并提名了候选miRNA供未来验证。