探索芳芹醇在 triple negative 乳腺癌中的多方面治疗潜力，结合体外实验、计算机模拟（in silico）和网络药理学方法进行研究

《Scientific Reports》：Exploring the multifaceted therapeutic potential of linalool in triple negative breast cancer integrating in vitro, in silico, and network pharmacology approaches

　　

摘要

一种恶性程度极高的乳腺癌类型是三阴性乳腺癌（Triple-Negative Breast Cancer，TNBC），这种癌症的治疗选择有限，预后较差，患者整体生存率也很低。目前，使用天然化合物（尤其是精油）作为治疗方法正成为一种具有较低毒性的有效策略。本研究的主要目的是通过结合体外（in vitro）和计算机模拟（in silico）实验方法，探讨单萜类精油——芳樟醇（linalool）对TNBC的抗癌作用及其潜在的抑制机制。实验结果显示，芳樟醇具有中等程度的细胞毒性，在浓度为100 μg/mL时，能抑制约30%的TNBC细胞生长。此外，在抗炎和抗氧化实验中都观察到了剂量依赖性效应；其中，DPPH自由基清除试验的IC??值为51.87 ± 0.56 μg/mL。通过计算机模拟方法（使用SuperPred和GeneCard软件），研究人员发现了芳樟醇与TNBC之间的34个共同作用靶点（分别从原本的128个和476个靶点中筛选出）。利用Cytoscape软件的cytohubba插件构建了化合物-靶点-通路网络，以分析这些关键基因的功能。进一步对相关基因进行了本体论分析和KEGG通路富集分析，强调了这些靶点与癌症通路之间的关联性。计算机模拟还显示，芳樟醇与TOP2A（结合亲和能为-5.108 kcal/mol）、COX-1（-5.345 kcal/mol）和NRF-2（-3.329 kcal/mol）具有较好的结合亲和力。分子动力学模拟进一步揭示了芳樟醇在动态环境下的构象稳定性和灵活性。总体而言，这些研究结果表明，芳樟醇可能调控与TNBC相关的分子通路，有望成为治疗TNBC的潜在候选药物，但还需进一步进行机制和功能验证。