Angelman综合征小鼠模型中的操作性行为稳定受损

《Scientific Reports》：Operant behavior is reliably impaired in a mouse model of Angelman syndrome

　　

摘要

Angelman综合征（AS）是一种神经发育障碍，其特征为认知功能障碍、无语言、癫痫发作、运动及睡眠障碍，由母源性UBE3A基因功能丧失所致。在临床前模型中对AS表型进行多行为领域的建模对于新疗法的测试至关重要。我们此前的研究报告了雄性Ube3a^m-/p+（AS模型）小鼠在认知类操作消退任务中的行为表型。本研究评估了两批雄性及雌性Ube3a^m-/p+小鼠的操作任务表现，并将操作表现与其他常用于Ube3a突变体的广泛行为测试表现进行了相关性分析。Ube3a^m-/p+小鼠在操作测试的获取期和消退期均表现出损害，且这种损害不具有性别特异性。将操作测试纳入现有的Ube3a^m-/p+行为测试组合是可行的，并改善了基因型在主成分空间中的聚类效果。总体而言，操作获取和消退测试是量化Ube3a^m-/p+小鼠认知类学习障碍的可靠方法。操作测试应被视为临床前评估AS治疗效果工具箱中的重要组成部分。