根据CYP3A抑制剂联合用药情况评估原研药与两种仿制药他克莫司制剂在肾移植受者中的随机通用药序交叉药代动力学研究

《Scientific Reports》：Randomized generic-sequence crossover pharmacokinetic study of innovator and two generic tacrolimus formulations in kidney transplant recipients according to CYP3A inhibitor co-administration

　　

摘要

他克莫司是一种治疗窗狭窄的免疫抑制剂，广泛用于肾移植。尽管仿制药可降低治疗费用，但在与CYP3A抑制剂联用情况下的药代动力学可比性研究仍然不足。本研究在24例稳定的肾移植受者（KTR）中开展了一项前瞻性、开放标签、三期药代动力学研究，包括固定的原研药参考期，随后为两种仿制药的随机两期交叉设计，并进行完整的12小时药代动力学检测。大多数参与者（83.3%）正在服用CYP3A抑制剂。与原研药相比，Generic A和Generic B的AUC_0–12几何均值比（90%置信区间）分别为101.9%（93.5–103.0）和101.6%（96.8–106.6）；相应的C_max比值分别为103.8%（96.9–111.2）和104.8%（97.5–112.4）。所有区间均在预设的生物等效性限度之内。在辅助治疗受者中也观察到生物等效性，且未检测到制剂与CYP3A5基因型之间的相互作用。基于原研药得出的C0 + C2 + C4方程显示出强大的跨制剂预测能力，且无需重新估计系数（Generic A的R² = 0.978，Generic B的R² = 0.974）。随访期间未发生不良事件或经活检证实的排斥反应。本研究结果支持所评估的两种仿制药的生物等效性，包括在服用CYP3A抑制剂的稳定受者中。

试验注册：泰国临床试验注册系统（TCTR20251015001）；注册日期2025年10月15日。