中老年中国成人中心血管-肾脏-代谢阶段与认知轨迹之间的纵向关联

《Scientific Reports》：Longitudinal associations between cardiovascular-kidney-metabolic stage and cognitive trajectories among middle-aged and older Chinese adults

　　

摘要

心血管 - 肾脏 - 代谢 (CKM) 功能障碍与认知衰退常同时存在，但将基于分期的 CKM 负担与认知变化联系起来的时间方向及潜在生物标志物通路仍不确定。我们分析了 2011–2015 年中国健康与养老追踪调查 (CHARLS) 中 45 岁及以上的 5547 名成年人。一项经过调整的基于美国心脏协会 (AHA) 指导的 CKM 分期算法 (0–4 期) 被映射到可用的 CHARLS 变量上。认知由一项研究特定的 0–31 分原始分量总和表示。三波次交叉滞后面板模型 (CLPMs) 估计了双向纵向关联；随机截距 CLPM (RI-CLPM) 评估了个体内的稳健性。有向结构学习和单一生物标志物分解为探索性分析。在基线认知 > 7 的 4186 名参与者中，一项 IPTW 调整的标准化关联分析比较了低 (0–1 期)、中 (2 期) 和高 (3–4 期) CKM 风险，使用了多项广义倾向评分、稳定的逆概率权重和参数 g 公式标准化。0–4 期的分期频率分别为 488 例 (8.8%)、782 例 (14.1%)、3450 例 (62.2%)、138 例 (2.5%) 和 689 例 (12.4%)。基线认知未显示出单调的分期梯度 (有序趋势 β=-0.093, P = 0.174)。在 CLPM 中，较高的 CKM 分期预测了随后较低的认知 (第 1 波→第 2 波：标准化 β=-0.112, 95% CI -0.167 至 -0.057；第 2 波→第 3 波：β=-0.165, 95% CI -0.226 至 -0.104)，而较低的认知微弱地预测了随后较高的 CKM 分期 (分别为 β=-0.018 和 -0.024)。模型拟合为 χ²=187.362 (42 df), CFI = 0.967, TLI = 0.943, RMSEA = 0.038 (90% CI 0.032–0.044), 以及 SRMR = 0.024。在 RI-CLPM 中，正向路径依然存在 (β=-0.108, 95% CI -0.171 至 -0.045)，而反向路径在统计上不具稳健性 (β=-0.016, 95% CI -0.034 至 0.002)。在加权分析中，认知下降风险分别为 15.1%、20.4% 和 34.1%；与低风险相比，中风险的 RR = 1.35 (95% CI 1.14–1.60) 和 RD = 5.3% (95% CI 2.8–7.8)，高风险的 RR = 2.26 (95% CI 1.82–2.80) 和 RD = 19.0% (95% CI 14.6–23.4)。C 反应蛋白产生了最大的符合条件的探索性间接关联 (7.1%；FDR q < 0.004)；单一生物标志物的比例未进行加总。较高的 CKM 分期前瞻性地与较低的认知功能相关，而关于反向个体内通路的证据较弱。协变量标准化的风险对比在 CKM 类别间呈分级趋势，但观察性设计、残余混杂因素以及经过调整的特定波次暴露测量使得无法得出因果结论。