TFE3重排肾细胞癌的临床结局、治疗模式与分子异质性：一项多中心真实世界研究

《Cancer Medicine》：Clinical Outcomes, Treatment Patterns, and Molecular Heterogeneity of TFE3-Rearranged Renal Cell Carcinoma: A Multicenter Real-World Study

　　

TFE3重排肾细胞癌（TFE3-rearranged renal cell carcinoma, TFE3-rRCC）是罕见的，包含生物学上多样的肿瘤，而指导系统性治疗的证据仍然稀少。研究人员在一个多中心真实世界队列中检查了临床结局、治疗模式和分子特征。

方法：研究人员回顾性审查了在中国八家中心接受治疗的151例TFE3-rRCC患者。治疗分析包括59例患有转移性或复发性疾病且治疗记录足够详细的病人。采用实体瘤疗效评价标准1.1版（RECIST version 1.1）评估缓解。采用Kaplan–Meier方法用于至事件时间结局，并通过Cox回归探索潜在混杂因素。

结果：在59例接受治疗的患者中，一线无进展生存期（PFS）中位数为6.1个月。一线免疫检查点抑制剂/酪氨酸激酶抑制剂（ICI/TKI）治疗的PFS长于TKI单药治疗（对数秩p=0.034）。在探索性多变量模型中，远处淋巴结转移与较短的总生存期（OS）相关（HR, 5.22; 95% CI, 1.17–23.40; p=0.031）。在一个小的亚组比较中，NONO-TFE3肿瘤具有相对免疫耗竭的转录组学特征，且ICI/TKI治疗的疾病控制较低。

结论：TFE3-rRCC是一种具有不良生存和可变治疗应答的异质性疾病。ICI/TKI联合方案具有适度活性；需要更新的方法。

TFE3重排肾细胞癌（TFE3-rearranged renal cell carcinoma, TFE3-rRCC）是一类罕见的肾细胞癌亚型，占成人肾癌的1%–4%，但在青少年中比例可高达50%–75%。该肿瘤以TFE3基因易位形成融合蛋白为特征，常见融合伴侣包括ASPSCR1、NONO、PRCC和SFPQ等。既往分子研究虽已涉及转录组和蛋白质组，但融合类型驱动的异质性仍了解有限。临床上，许多患者确诊时已出现远处转移，即便初诊未转移，约50%的患者术后2年内发生转移性复发。治疗证据稀缺，IMmotion151试验中6例接受舒尼替尼单药治疗的患者中位无进展生存期（progression-free survival, PFS）仅为3.5个月，提示单药酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor, TKI）可能疗效有限；免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitor, ICI）也可能仅对特定融合型有效。因此，目前缺乏针对转移性TFE3-rRCC的有效治疗策略。为弥补这一空白，研究人员汇总中国八个中心的真实世界数据，构建了包含151例患者的大型队列，系统分析治疗模式与结局，并进行多组学探索。该研究发表于《Cancer Medicine》。

研究人员回顾性收集了复旦大学上海癌症中心等八家中国医疗中心确诊的151例TFE3-rRCC患者，其中59例转移/复发患者具有详细系统治疗记录并纳入治疗