摘要
目的
本研究旨在考察纵向肥胖轨迹和多基因风险与性别特异性脑衰老之间的关联。
方法
我们分析了 35,092 名英国生物样本库参与者（16,484 名男性和 18,608 名女性）。使用性别特异性 XGBoost 模型估算多模态脑龄。我们从重复收集的人体测量指标中推导出了 16 年的纵向肥胖轨迹。基于 55 个独立遗传位点构建了多基因风险评分。多变量 Logistic 回归检验了肥胖轨迹和遗传风险与脑龄加速之间的关联。
结果
共有 8198 名（49.73%）男性和 9089 名（48.84%）女性出现了脑衰老加速。高遗传风险显著增加了脑龄加速的优势比（男性：OR = 1.39；女性：OR = 1.34）。至关重要的是，高稳定肥胖轨迹在男性中产生的效应强于女性（OR = 1.90，95% CI: 1.64–2.21；女性 OR = 1.25，95% CI: 1.12–1.40），当高遗传风险和高稳定肥胖共同存在时，风险分别放大至男性的 OR 为 2.78 和女性的 1.57。相反，从肥胖转变为非肥胖使风险在男性中降低了 30%，在女性中降低了 18%。
结论
这些发现强调了长期肥胖是加速脑衰老的关键且具有性别二态性的驱动因素，并且中年体重管理即使对于遗传易感个体也能提供强大的神经保护。
研究重要性
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已知什么？
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肥胖是脑衰老的一个关键可改变风险因素。
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大多数现有研究依赖单时间点测量，未能捕捉成年期间肥胖的动态、累积代谢负担。
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本研究增加了什么？
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持续性肥胖和高遗传易感性的 combined 效应显著放大了脑衰老风险，且男性效应强于女性。
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从肥胖转变为非肥胖与脑龄加速风险降低相关（男性降低 30%，女性降低 18%）。
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这些结果可能如何改变研究方向或临床实践重点？
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这些发现强调了中年体重管理作为减轻脑衰老的潜在方法。
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未来研究应调查性别差异背后的生物学机制以及肥胖相关脑衰老的可逆性。
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利益冲突
作者声明无利益冲突。
数据可用性声明
支持本研究结果的数据可从英国生物样本库获得。这些数据的使用受限制，本研究是在许可下使用这些数据。经英国生物样本库许可，数据可从 https://www.ukbiobank.ac.uk/ 获得。
