肿瘤靶向IL-10与IL-2协同增强抗肿瘤免疫，同时最大限度减少免疫相关不良反应

《Nature Communications》：Tumor-targeted IL-10 synergizes with IL-2 to enhance antitumor immunity while minimizing immune-related adverse events

　　

摘要

肿瘤靶向细胞因子已成为癌症免疫治疗中一种前景广阔的策略，尽管其作用机制往往仍然复杂。在本研究中，我们开发了一种将肿瘤靶向IL-10（CmAb-(IL10)₂）与IL-2（CmAb-IL2）相结合的方法，以增强抗肿瘤免疫的同时最大限度地减少免疫相关不良事件（irAEs）。我们证明内源性IL-10在IL-2介导的抗肿瘤效应中起着关键作用，并且CmAb-(IL10)₂与CmAb-IL2的联合用药在肿瘤内优先扩增较少耗竭的CD8⁺ T细胞。在机制方面，我们鉴定出树突状细胞（DCs）中的IL-10/IL-10受体（IL-10R）轴对于介导该联合疗法的疗效至关重要，其通过促进瘤内DC功能发挥作用。此外，我们表明该联合用药在人源化雌性小鼠及离体患者来源肿瘤碎片模型中增强了抗肿瘤免疫应答。我们的发现揭示，肿瘤靶向IL-10通过肿瘤内IL-10/IL-10R/DC轴与IL-2协同作用以增强抗肿瘤免疫，同时通过IL-10/IL-10R/巨噬细胞轴减轻IL-2相关的irAEs。该方法提供了一种基于IL-10的策略，在提高免疫治疗疗效的同时减少irAEs。