在经ASA和5-FU处理的3D结肠直肠癌球状模型中，当这些模型暴露于3-MA或CQ时，自噬相关标记物以及应激反应会发生变化

《Scientific Reports》：Autophagy-associated marker and stress-response changes in ASA- and 5-FU-treated 3D colorectal cancer spheroid models exposed to 3-MA or CQ

　　

摘要

自噬相关通路与结直肠癌（CRC）的进展和治疗抵抗性密切相关。CRC是全球最常见的恶性肿瘤之一，由于其复杂的治疗管理方式，一直是肿瘤学领域的重要难题。我们研究了从HCT116和HT29 CRC细胞系中提取的结肠球（colonospheres）在分别暴露于阿司匹林（ASA）、5-氟尿嘧啶（5-FU）或这些药物组合后的标志物变化及治疗反应，这些细胞系在处理前先接受了3-甲基腺嘌呤（3-MA）或氯喹（CQ）的预处理。CRC细胞被培养成结肠球，并接受相关药物治疗，随后通过透射电子显微镜（TEM）观察结肠球的大小和形态变化，检测细胞死亡相关的膜通透性变化、细胞增殖情况、代谢指标（包括乳酸和ATP水平）以及caspase-3/7的活性。此外，还通过Western blotting技术分析了与自噬相关的通路和细胞死亡调控因子，如BECN1、SQSTM1、LC3A/B-I、LC3A/B-II和RIP3。实验结果表明，在所设定的条件下，结肠球的大小、膜通透性、代谢活性及自噬相关标志物存在因治疗方案和细胞系的不同而产生的差异。ATP水平也表现出治疗和细胞系依赖性的变化，尤其在含有ASA的条件下显著降低。ASA与5-FU联合3-MA和CQ的共处理对结肠球特征及自噬相关蛋白产生了不同的影响。这些发现强调了自噬通路与细胞死亡通路在CRC结肠球模型中的相互作用，并为在严格控制的实验条件下进一步研究针对自噬的策略提供了依据。