岩藻黄素通过 Prdx4 调节抑制心肌成纤维细胞的氧化应激，缓解糖尿病小鼠的心肌纤维化

《Scientific Reports》：Fucoxanthin alleviates myocardial fibrosis in diabetic mice by suppressing oxidative stress in cardiac fibroblasts via Prdx4 regulation

　　

摘要

心肌纤维化是糖尿病心肌病（DCM）的一种严重病理表现，可损害心脏功能并最终导致心力衰竭。本研究证明，岩藻黄质（FX）作为海洋环境中含量最丰富的类胡萝卜素，能显著改善 DCM 小鼠的心脏功能障碍并降低纤维化水平。研究发现，FX 可降低 I 型胶原（Col1）和 III 型胶原（Col3）的表达水平，这两者是纤维化的关键标志物。此外，体外实验进一步揭示，FX 强烈抑制心肌成纤维细胞的增殖和转化，并伴随 Col1 和 Col3 表达的显著下调。此外，结果表明，在高糖（HG）条件下，FX 提高了心肌成纤维细胞的线粒体膜电位并降低了活性氧（ROS）水平。在机制层面，观察到 FX 显著上调这些细胞中抗氧化蛋白过氧化物还原酶 4（Prdx4）的表达。沉默 Prdx4 削弱了 FX 对心肌成纤维细胞增殖和氧化应激的抑制作用。总之，FX 减轻了高糖诱导的心肌成纤维细胞氧化应激、细胞增殖和转化，其中 Prdx4 在介导这些效应中发挥着关键作用，最终有助于缓解糖尿病心肌纤维化。这些发现证明了 FX 在预防和治疗糖尿病小鼠心肌纤维化中的关键作用，并确认 Prdx4 是 FX 诱导预防 DCM 小鼠心肌纤维化的关键介导因子。