《Nutrients》：Vitamin D Status and Multisystem Health Outcomes at 5–6 Years in Very-Low-Birth-Weight Preterm and Term-Born Children: A Cross-Sectional Secondary Analysis of Two Prospective Cohorts
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背景/目的：维生素D缺乏在儿童中常见，但其与生长和器官功能的关系仍不明确。本研究为两项前瞻性队列研究的横断面二次分析，评估5–6岁极低出生体重（very-low-birth-weight，VLBW）早产儿与足月出生儿童中的维生素D状态及多系统健康结局。方法：血
背景/目的：维生素D缺乏在儿童中常见，但其与生长和器官功能的关系仍不明确。本研究为两项前瞻性队列研究的横断面二次分析，评估5–6岁极低出生体重（very-low-birth-weight，VLBW）早产儿与足月出生儿童中的维生素D状态及多系统健康结局。方法：血清25-羟维生素D〔25-hydroxyvitamin D，25(OH)D〕分为缺乏（<20 ng/mL）、不足（20–30 ng/mL）与充足（>30 ng/mL）。评估指标包括人体测量、血压、体成分与骨密度、肺功能、心脏指标、肾脏与代谢生物标志物，以及认知功能（仅早产儿）。结果：共纳入213名儿童（144名早产，69名足月）；仅17.8%达到维生素D充足。血清25(OH)D与上述任一结局均无统计学显著关联。相反，25(OH)D水平与身体活动、日晒和补充维生素D呈正相关（均p < 0.05；仅第二队列）。结论：维生素D缺乏常见，但未发现与多系统健康指标有统计学显著关联；本分析若干特征限制了零结果的解读强度。日晒、身体活动与补充维生素D与较高25(OH)D浓度相关。这些探索性横断面发现需在前瞻设计研究中验证。
研究背景方面，维生素D可调节钙磷吸收并支持骨矿化与骨骼生长，同时具有超越骨骼健康的多效性生理作用，可影响免疫、神经、肌肉骨骼与心血管等系统。儿童中30%–50%存在25(OH)D不足或缺乏，病因包括紫外线B暴露不足、膳食摄入不足、肥胖相关脂肪隔离及遗传、文化、环境因素等。早产儿因胎盘转运有限、皮肤合成减少、肝脏活化不成熟和出生后营养不足而尤其脆弱。然而，针对学龄前儿童这一快速生长、器官成熟与代谢需求演变阶段的维生素D状态与多系统结局研究较少，且日晒、身体活动和补充等行为因素对维生素D水平的影响也需进一步厘清，因此研究人员开展了本研究。
该研究发表在《Nutrients》。研究人员对两项前瞻性队列中5–6岁VLBW早产儿与足月对照儿童进行横向二次分析，发现维生素D不足/缺乏普遍，但25(OH)D与生长、体成分、骨密度、心肺功能、肾脏与代谢标志物和早产儿认知功能均无显著关联；而日晒、身体活动与补充维生素D与较高25(OH)D相关。其意义在于提示在一般健康学龄前儿童中，轻度至中度维生素D状态差异未必表现为多系统生理指标差异，并为后续前瞻研究设计、重复测定25(OH)D及客观测量暴露因素提供依据。
主要关键技术方法方面，研究人员使用两项既往前瞻性队列：第一队列评估肺与心血管功能，第二队列评估肾脏功能与体成分；早产儿为出生孕周<37周且出生体重<1500 g并在早产儿随访门诊随访者，足月对照为孕周≥37周且出生体重>2500 g者。25(OH)D经化学发光法测定。人体测量与血压采用标准化设备；体成分与骨密度用双能X线吸收测定（dual-energy X-ray absorptiometry，DXA）；肺功能用肺量计并按Global Lung Function Initiative标准算z分数；心脏功能用二维与斑点追踪超声心动图；肾功能用肾脏超声及基于胱抑素C和肌酐的更新CKiD U25方程估测肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）；代谢指标包括葡萄糖、血脂、胰岛素及稳态模型评估胰岛素抵抗（homeostatic model assessment of insulin resistance，HOMA-IR）；认知用韦氏学前及初小智力量表第四版（Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence, Fourth Edition，WPPSI-IV）仅测早产儿；统计采用按年龄、性别、孕周、小于胎龄（small for gestational age，SGA）和采血季节校正的多变量回归、偏相关及Benjamini–Hochberg错误发现率校正，所有分析为完整病例且属探索性。
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结果
3.1 受试者特征：合并第一队列114人与第二队列102人并去重后共213人，其中早产144人、足月69人；两队列在早产比例、孕周、出生体重、采血季节和25(OH)D上有小差异但不影响按队列内结局分析。早产与足月间、男女间、SGA与非SGA间、不同BMI类别间25(OH)D均值无显著差异；补充维生素D者25(OH)D更高。交互分析支持合并样本并校正孕周与SGA。
3.2 与维生素D水平及状态相关的人群因素：总体均值23.4 ± 6.4 ng/mL，不足50.7%、缺乏31.5%、充足17.8%。季节间25(OH)D无显著差异。补充组25(OH)D显著高于非补充组。
3.3 不同维生素D类别下的健康结局：按充足、不足、缺乏分组后，基线中性别分布差异可能属偶然。人体测量无差异。DXA亚组中总身体除头骨矿物质含量（total body less head，TBLH BMC）未校正有差异，校正后消失；TBLH面积骨密度（areal bone mineral density，BMD）与BMD z分数无差异。肺功能、血压、心脏结构功能、体成分、肾功能、生化谱、早产儿认知、医生诊断哮喘和下呼吸道感染住院均无组间显著差异。第二队列中仅每周身体活动与日晒时长调整后显著不同。
3.4 维生素D水平与相关健康指标的相关性：25(OH)D与年龄呈弱负相关；与多数心肺、代谢、肾脏、体成分、骨密度和认知变量无显著相关。左室舒张末容积未校正弱负相关，校正后不显著。每周身体活动（r=0.313，校正p=0.002）和日晒（r=0.342，校正p<0.001）与25(OH)D正相关；补充者较非补充者高5.67 ng/mL（校正p=0.009）。错误发现率校正后，日晒、身体活动、补充仍显著，无多系统健康结局留存显著。身体活动与日晒高度相关，但进入同一模型无严重共线性。
讨论部分总结：研究人员指出，学龄前儿童维生素D不足/缺乏率高，但本人群多为健康存活者、单点25(OH)D、亚组样本较小、浓度范围较窄且存在未记录协变量，因此零结果不能证明维生素D无生理意义。与十年前台湾大模型相比患病率看似较低，但年龄分布不同不可直接比。早产组均值不低于足月组，可能源于随访补充与临床监测。BMI与25(OH)D无关联，可能因学龄前脂肪隔离等机制尚未充分显现。骨骼是直接受控系统，但5–6岁骨量差异未显，提示骨骼效应需更长时间累积。心肺、肺、免疫与感染、肾脏、糖代谢和认知方面，现有文献不一致，本研究在基本正常范围内未检出关联，既不证实也不排除潜在关系。日晒、身体活动和补充与25(OH)D相关具生物学合理性；亚热带全年紫外线高，个体行为变异可能强于季节均值差异。指南对充足标准和补充剂量不一致；补充分析仅12人，属自我选择，不能排除健康用户偏倚。研究优势是多系统综合评估；局限为单中心、健康存活者选择、探索性多重检验、小亚组、缺社会经济/饮食/既往缺乏诊断等协变量、父母报告暴露、缺甲状旁腺激素与钙摄入、骨密度参考库非台湾儿童、未做非线性剂量反应。
结论部分翻译：总之，5–6岁台湾早产与足月儿童中维生素D不足和缺乏普遍。但血清25(OH)D浓度与所评估的多系统健康指标——包括生长、体成分、骨密度、心肺功能、肾功能、代谢标志物和认知功能指标——无统计学显著关联；若干估计精度受较小结局亚组限制。仅本发现不足以支持该人群通用维生素D筛查或补充建议。相反，日晒、身体活动和补充与较高血清25(OH)D浓度相关；这些分析属探索性、基于父母报告且仅见于第二队列。未来研究应在发育阶段重复测定25(OH)D)，前瞻定义结局，客观测量紫外线暴露与身体活动，并更充分控制混杂，以检验维生素D状态是否与VLBW早产等高危人群的多系统健康指标存在前瞻性关联。
