摘要
多发性骨髓瘤（MM）是一种血液癌症，其特征是异常浆细胞在骨髓（BM）中积累。肿瘤性扩增通过与健康造血细胞竞争，逐步破坏正常血细胞的生成。该疾病的特征是终末分化的B细胞分泌抗体，作为适应性免疫反应的一部分。小分子药物疗法治疗多发性骨髓瘤面临的一个严重威胁是缺乏选择性药物靶向，最终导致药物在靶细胞处积累不足以及有害的脱靶效应。我们报告了利用两种不同人源多发性骨髓瘤（靶）细胞系——RPMI 8226和NCI H929——的细胞脂质提取物（LEs）分别开发RPMI 8226 LE修饰和NCI H929 LE修饰纳米脂质的应用。其他成分包括磷脂DOPC（二油酰磷脂酰胆碱）和/或Chol（胆固醇）。此外还使用了其他细胞系，包括非靶细胞系（Y79-视网膜母细胞瘤、U937-淋巴瘤、K562-GFP-慢性粒细胞白血病）和（脱靶）正常健康的PBMCs——外周血单个核细胞。LE修饰的纳米脂质稳定地结合了各种细胞毒剂，展示了新型制剂特性和细胞相互作用特征。RPMI 8226 LE增强了纳米脂质对来源细胞RPMI 8226的靶向性，同时减少了Y79和PBMCs的摄取。胆固醇的加入降低了对RPMI 8226细胞的靶向性。RPMI 8226 LE增强了纳米制剂对RPMI 8226细胞的效果，但对Y79对照细胞无效。与这些发现一致，RPMI 8226 LE修饰的纳米制剂增强了RPMI 8226细胞的细胞外乳酸脱氢酶释放，但对Y79对照细胞无效。NCI H929 LE材料也增强了对来源肿瘤细胞和骨髓中非来源肿瘤细胞的靶向和纳米制剂效果。设计模拟肿瘤细胞膜的纳米脂质可能代表治疗多发性骨髓瘤的有力策略。意义：来源于多发性骨髓瘤细胞的细胞膜脂质提取物增强了靶向性和细胞毒性，同时限制了对正常健康细胞的损伤。将LE材料纳入药物递送系统可能代表增强多发性骨髓瘤细胞靶向和药物治疗的一种有前景的策略。
