《Brain Sciences》：Brain Health Research in PubMed/MEDLINE: A Bibliometric Analysis of Thematic Structure and Health-Economic Terminology with a Conceptual Performance-Management Framework
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背景/目的：脑健康是一个跨学科领域；然而，在以“脑健康”为检索词明确检索的PubMed/MEDLINE文献中，卫生经济学概念的重要性尚未得到系统表征。本研究旨在绘制所检索脑健康文献的科学图景，并考察该语料库中卫生经济学概念的表征及其网络显著性。方法：使用精确检
背景/目的：脑健康是一个跨学科领域；然而，在以“脑健康”为检索词明确检索的PubMed/MEDLINE文献中，卫生经济学概念的重要性尚未得到系统表征。本研究旨在绘制所检索脑健康文献的科学图景，并考察该语料库中卫生经济学概念的表征及其网络显著性。方法：使用精确检索表达式“brain health”进行了两次独立的PubMed/MEDLINE检索。总体检索于2026年4月8日进行，获得18,306篇出版物（1993–2026年）的分析语料库；另一次于2026年5月9日进行的检索，按出版年份限制为2023–2026年，获得近期分析语料库（n = 10,908）。使用VOSviewer（版本1.6.20）进行文献计量分析，包括关键词共现分析和基于主题词表的术语标准化。结果：总体关键词共现分析识别出五个主要主题聚类：神经生物学机制（n = 117项）、公共卫生与生活方式（n = 67项）、神经退行性疾病与生物标志物（n = 54项）、神经影像与血管因素（n = 37项）以及神经生理学与干预（n = 25项）。独立检索的近期语料库显示出七聚类主题结构，其中神经炎症、血液生物标志物和机器学习应用等主题较为突出。针对性分析在完整数据集中识别出卫生经济学概念，包括成本效益分析（cost–benefit analysis，n = 37）、疾病成本（cost of illness，n = 28）、成本效果（cost-effectiveness，n = 24）和医疗保健成本（healthcare costs，n = 21），但这些概念在主要共现网络中的出现频率相对较低且显著性有限。这些发现表明，卫生经济学概念存在于所分析的PubMed/MEDLINE语料库中，但在主要关键词共现网络中的出现频率相对较低且显著性有限。结论：在所分析的PubMed/MEDLINE语料库中，卫生经济学概念在主要关键词共现网络中的出现频率相对较低且显著性有限。由于分析仅限于PubMed/MEDLINE并使用精确检索表达式“brain health”，这些发现表征了所检索的语料库，不应被解释为更广泛的多学科文献中脑健康与卫生经济学之间普遍脱节的证据。基于文献计量发现及论文中讨论的更广泛文献，研究人员随后提出了一个概念性三轴框架，包括：（1）疾病成本评估；（2）预防性干预措施的经济学评价与投资回报评估；（3）人群层面的脑健康绩效指标。
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引言
脑健康的定义在科学领域间仍存在异质性。在最具综合性的概念分析中，脑健康被定义为大脑通过终生的认知和情绪反应最优地适应内外条件的能力，从而在大脑结构和功能特性方面产生可持续的积极变化。Chen等人提出了脑健康的操作性定义，即一种由认知、情绪和运动维度组成的终身、多维且动态的状态，受生理过程支持并受生态-生物-心理-社会决定因素影响。
从公共卫生角度看，脑健康超越了神经系统或精神疾病的不存在，涵盖使个体在一生中实现潜力的认知、感觉、社会情绪、行为和运动功能。因此，它不仅与身心健康密切相关，还与独立性、社会参与、生产力、创造力和整体福祉紧密相连。这一更广泛的理解将脑健康置于神经科学、公共卫生、预防医学、社会政策和卫生系统规划的交叉点。
具体而言，阿尔茨海默病的总社会成本在疾病严重程度的连续阶段之间至少增加50%，非专业照护者的照护约占总成本的一半。帕金森病在美国和欧洲的晚期阶段年度医疗资源使用增加三倍，住院、药物和间接成本是主要成本驱动因素。在宏观经济层面，美国阿尔茨海默病的总经济负担在2020年为3440亿美元，预计到2060年将超过3万亿美元。同样，中国的痴呆管理成本预计将从2010年的228亿美元增加到2050年的3720亿美元以上，占GDP的0.53%。来自经济合作与发展组织国家的动态面板分析证据表明，神经系统疾病发病率的上升与更高的医疗支出和更低的经济产出相关，凸显了其双重经济负担。
在认知衰退之前或早期阶段实施的体育活动干预已被证明在减轻痴呆负担方面具有成本效果，而非药物干预——特别是认知刺激、病例管理和职业康复治疗——显示出强有力的成本效果证据。在人群层面，多部门预防干预被估计具有成本效果和成本效益，尤其是在针对具有可改变风险因素的中年个体时，而针对吸烟、缺乏体育活动和低教育水平等可改变风险因素的社区干预被证明具有高度成本效果甚至可节省成本。
这一证据转化为政策的一个重要例子是苏格兰脑健康服务模式。这项国家倡议基于风险降低、早期检测、公众教育和神经退行性疾病预防的终身方法。
脑健康的评估方法具有异质性。一项文献综述识别出479种不同的评估方法，其中大多数仅被使用过一次，凸显了缺乏广泛接受的测量框架。当前方法包括神经影像技术，如结构磁共振成像、功能磁共振成像和弥散张量成像；其他方法包括记忆、注意力和执行功能的认知评估；血液和炎症生物标志物；以及心理健康、生活方式和社会功能的测量。
BABRI脑健康平台等系统已展示出社区筛查的强大潜力，在轻度认知障碍检测方面具有良好的敏感性和特异性。柔性传感器、可穿戴技术和人工智能可以实时整合多种生理和行为参数，为更早检测、持续监测和更个性化干预创造机会。
脑机接口在神经康复、辅助技术和认知评估、训练与监测方面具有潜在应用。然而，更广泛的实施受到技术和可用性限制的制约，并且根据脑机接口方法的不同，还涉及侵入性、安全性、隐私、知情同意和可及性等问题。需要进一步研究以建立经过验证且具有成本效果的实施模式，同时解决这些伦理和实践考量。
尽管关于脑健康的临床和流行病学文献数量庞大，但以“brain health”为检索词明确检索的PubMed/MEDLINE文献中卫生经济学概念的表征尚未得到系统的文献计量学刻画。本研究通过绘制所检索语料库的主题结构并考察其中卫生经济学概念的表征和网络显著性来解决这一具体问题。
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材料与方法
2.1. 检索策略与文献数据集
总体分析方法与先前使用VOSviewer（版本1.6.20）考察医学研究与更广泛主题或管理维度之间关系的文献计量研究一致。在PubMed/MEDLINE中使用精确检索表达式“brain health”进行了结构化文献检索，未添加显式PubMed字段标签和额外检索过滤器。总体检索于2026年4月8日进行，涵盖1993年至检索日期在PubMed中索引的记录。最终用于总体文献计量分析的分析语料库包含18,306篇出版物。文献数据集随后导入VOSviewer版本1.6.20进行文献计量分析。
为考察该领域的当代结构，于2026年5月9日使用精确检索表达式“brain health”进行了独立的PubMed/MEDLINE检索，仅按出版年份限制为2023–2026年。最终近期分析语料库包含10,908条记录，并使用与总体数据集相同的主要VOSviewer参数进行分析。
2.2. 资格、筛选与重复处理
如果记录满足指定PubMed/MEDLINE检索策略并包含足以纳入文献计量数据集的文献信息，则符合纳入条件。未基于研究设计、人群、干预、语言或文章类型进行人工筛选，因为目标是表征预定检索策略所检索的完整文献语料库。由于文献语料库来源于单一PubMed/MEDLINE检索，未记录单独的正式数据库级去重程序。
2.3. 文献计量分析
在构建文献计量网络之前，开发了定制主题词表文件以提高数据的一致性和可解释性。主题词表用于将同义词、拼写变体、缩写和单复数形式合并为单一标准化标签，并排除重复、过于笼统或非信息性术语。随后进行关键词共现分析，采用全计数方法，建立10次出现的最低阈值。在数据集中识别的56,210个关键词中，2138个达到该阈值。这些术语按总链接强度排序，保留连接最强的300个关键词用于网络可视化和聚类分析。文献计量图谱及其相关数据以VOSviewer JSON格式导出，提取每个关键词的定量信息，包括出现次数、总链接强度、聚类分配和平均出版年份。
为独立于网络选择程序评估卫生经济学概念的表征，在完整导出数据集上进行了针对性补充分析。研究人员预先选择了一组卫生经济学概念，包括成本效果、成本效益分析、疾病成本、经济学评价、经济负担、医疗保健成本和支出、质量调整生命年、成本效用分析、卫生经济学和投资回报。
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结果
3.1. 关键词共现网络分析
在纳入分析的18,306篇出版物中共识别出56,210个关键词。其中2138个达到10次出现的最低阈值。保留总链接强度最高的300个关键词用于网络可视化和聚类。分析识别出代表所分析网络内主要研究领域的五个主题聚类。五个聚类在规模和主题焦点上有所不同。最大的聚类（聚类1；n = 117）以神经生物学和病理生理机制为中心，而聚类2（n = 67）强调人群脑健康、认知、生活方式和预防。聚类3（n = 54）主要与神经退行性疾病和生物标志物相关；聚类4（n = 37）与神经影像、血管健康和计算方法相关；聚类5（n = 25）与神经生理学、行为和认知干预相关。在整个网络中，认知、大脑、磁共振成像、老龄化和痴呆是最频繁且连接最强的关键词。认知具有最高的出现次数（n = 2136）和总链接强度（7292）。“brain health”一词出现在779篇出版物中，总链接强度为2375，平均出版年份为2023.03。
3.2. “脑健康”术语的时间叠加与主题连接
共现图谱的叠加可视化显示了关键词相对新近性的差异。颜色尺度代表每个关键词相关的平均出版年份，范围约为2021年（深蓝）至2023年（亮黄）。显示为黄色色调的关键词具有相对较新的平均出版年份，包括与神经炎症和微生物组相关的术语，如神经炎症、肠道微生物群、小胶质细胞和蛋白质组学。这些相对较新的领域包括神经炎症、微生物组、人工智能和生活方式干预。相比之下，海马、多巴胺和脑电图等术语以较冷色调出现，表明在所显示网络中的平均出版年份较早。“brain health”一词本身的平均出版年份为2023.03，表明其在所分析关键词网络中的时间位置相对较新。
对“brain health”直接连接的分析显示其与涵盖生物学和社会维度的概念存在丰富的交互网络。该术语似乎作为连接神经生物学、公共卫生、预防和生活方式干预的统一跨学科框架。具体而言，该术语与认知、大脑、体育活动和痴呆密切相关，同时与生活方式、预防、抑郁和神经可塑性存在强连接。认知储备、复原力和健康促进等术语的存在凸显了该术语的双重性质：一方面是受神经退行过程影响的生物学状态，另一方面是与复原力和生活方式干预相关的动态概念。
3.3. 卫生经济学概念的针对性分析
对完整数据集的针对性分析表明，卫生经济学概念存在于所分析的PubMed/MEDLINE语料库中，尽管频率相对较低。在合并词汇和索引变体后，最频繁识别的概念是成本效益分析（n = 37）、疾病成本（n = 28）、成本效果（n = 24）和医疗保健成本（n = 21），其次是经济学评价和质量调整生命年（各n = 15）。代表性较低的概念包括卫生支出（n = 9）、卫生经济学（n = 7）、经济模型（n = 6）、经济负担（n = 4）和成本效用分析（n = 2），而未识别出投资回报。补充共现分析证实卫生经济学术语在更广泛的关键词网络中有代表性，但未形成独立主题聚类。成本效益分析（出现次数 = 26，TLS = 80）和疾病成本（出现次数 = 19，TLS = 67）以及相关社会经济术语照护者负担（出现次数 = 19，TLS = 77）在聚类1中被识别，嵌入更广泛的临床和患者结局导向聚类中。
3.4. 近期文献分析（2023–2026年）
对独立检索的10,908篇出版物（覆盖2023年至2026年检索日期）进行了补充描述性文献计量分析。近期分析识别出七个主题聚类。两个领域在近期网络中作为独立聚类出现：神经退行性疾病生物标志物和创伤性脑损伤。近期分析凸显了血液生物标志物、神经炎症、精准医学、早期诊断等研究方向在该近期网络中的突出地位。在独立检索的近期语料库中，“brain health”排名第8位（出现次数 = 600，TLS = 2176，平均年份 = 2024.18）。同时，神经炎症（出现次数 = 471，平均年份 = 2024.45）在聚类3中较为突出，与肠道微生物群、氧化应激和小胶质细胞等术语并列。
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讨论
文献计量发现揭示了所检索PubMed/MEDLINE脑健康语料库中广泛且分化的主题结构，涵盖分子和神经生物学研究、神经退行性疾病与生物标志物、神经影像、生活方式与预防以及人群层面视角。本研究存在若干局限性。首先，分析仅限于PubMed/MEDLINE，可能低估了主要在经济学、管理学或多学科数据库中索引的出版物。其次，文献计量图谱取决于原始出版物中使用的术语和关键词，可能导致新兴或标准化不足概念的表征不一致。此外，将网络限制为总链接强度最高的300个关键词可能排除了频率较低但可能相关的术语。最后，使用“brain health”作为唯一检索词提供了聚焦的数据集，但可能未捕获使用相关术语的研究。观察到的卫生经济学术语的低频率和有限网络显著性应被解释为当前检索策略所检索语料库的特征，而非脑健康与卫生经济学在更广泛多学科文献中整合有限的证据。
主要文献计量发现可结合四个更广泛主题进行解释。第一个主题涉及神经炎症和肠-脑轴的相对近期突出性。第二个主题涉及血液生物标志物的相对近期代表性，神经丝蛋白（平均出版年份：2025.10）和胶质纤维酸性蛋白（GFAP；平均出版年份：2025.04）等术语显示出特别近期的平均出版年份。第三个主题涉及机器学习在神经影像中的整合，机器学习（平均年份 = 2023.34）和UK Biobank（平均年份 = 2024.12）等术语显示出相对较新的平均出版年份。第四个主题涉及所分析PubMed/MEDLINE脑健康语料库中卫生经济学概念的有限显著性。针对性分析表明这些概念存在但频率相对较低。在慢性神经系统疾病管理中，已实施结构化质量监测方法。在经济学领域，一项晚期帕金森病的多国研究报告三个月成本从英国的12,156欧元到瑞典的25,649欧元不等。相关概念方法是脑资本框架，将脑健康和脑技能定位为可通过投资加强并链接至更广泛经济和社会结果的生产性资产。
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拟议的脑健康经济与绩效评价概念框架
文献计量分析的一个主要发现是所分析PubMed/MEDLINE脑健康语料库中卫生经济学概念的表征和网络显著性有限。鉴于神经系统和神经退行性疾病巨大且不断增长的社会负担，这一发现尤为重要。2019年全球痴呆成本估计为1.3万亿美元，预计到2030年将增至约1.7万亿美元，痴呆患者人数预计到2030年将达到约7800万，到2050年达到1.39亿。在欧盟内部，神经退行性疾病照护成本预计将从2021年的2670亿欧元增至2050年的5280亿欧元，而有效的生活方式和风险降低干预可能产生高达5580亿欧元的节省。
基于文献计量发现和上述更广泛文献，研究人员提出了一个将脑健康与经济学评价和卫生系统绩效管理相联系的跨学科概念框架。该框架包含三个互补轴：
轴1：经济负担与疾病成本评估。第一个轴聚焦于系统测量与神经退行性疾病相关的直接和间接成本。未来研究应开发按疾病阶段分层的疾病成本模型，区分直接医疗成本、直接非医疗成本、非正式照护、生产力损失和更广泛的社会后果。
轴2：预防的经济学评价与投资回报。第二个轴涉及预防和风险降低策略的经济学评价。未来研究应评估在社区、工作场所和卫生保健系统中实施的预防项目的成本效果、成本效益概况和投资回报。相关结局可包括避免的医疗成本、延迟或预防的认知障碍病例、获得的质量调整生命年、功能独立性的保留、照护者负担的减轻以及生产力的改善。
轴3：人群层面脑健康绩效指标。第三个轴聚焦于开发标准化指标以监测人群和卫生系统层面的脑健康。可能的应用包括开发脑健康指数和将脑健康指标与未来医疗利用和成本相联系的预测模型。在卫生系统层面，脑健康关键绩效指标可评估预防服务的可及性、诊断的及时性、功能结局、照护者支持以及社会经济或地理群体间的差异。
总体而言，拟议框架连接了三个分析层面：个体层面（通过疾病负担和患者相关成本）、干预层面（通过经济学评价和投资回报）以及人群层面（通过标准化绩效指标和监测系统）。
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结论
本文献计量分析在总体1993–2026年网络中识别出广泛且分化的主题结构。独立检索的近期2023–2026年语料库被单独分析，显示出七聚类主题结构，其中神经炎症、血液生物标志物和机器学习应用等主题较为突出。在所分析的PubMed/MEDLINE语料库中，卫生经济学概念以相对较低的频率出现，在主要关键词共现网络中的显著性有限。这些发现应在所采用检索策略的范围内进行解释。基于这些文献计量发现和论文中讨论的更广泛文献，拟议的概念性三轴框架整合了疾病成本评估、预防性干预措施的经济学评价与投资回报评估以及人群层面脑健康绩效指标。该框架应被视为需要前瞻性验证的概念性提议。
