一项七叶酰四氢蝶呤在6-丙酮酰-四氢蝶呤合成酶缺乏症伴高苯丙氨酸血症患者中的I/II期剂量递增研究

《Molecular Therapy》：A phase 1/2 dose-escalation study of sepiapterin in patients with 6-pyruvoyl-tetrahydropterin synthase deficiency with hyperphenylalaninemia

　　

摘要

口服seppterin（PTC923），四氢生物蝶呤（BH₄）的前体，在一项1/2期、多中心、开放标签、随机、个体内剂量递增研究中，评估了其在6-吡哆酰四氢蝶呤合成酶（PTPS）缺乏症患者中的应用。患者在停止服用沙丙蝶呤（用于控制高苯丙氨酸血症）2–4天后，被按1:1随机分配至2个队列，分别接受2个剂量的seppterin（队列1：2.5和10 mg/kg/天；队列2：5和20 mg/kg/天），每个剂量持续7天，中间有2–4天的清洗期。8名参与者（5男3女，年龄2.2–20.0岁）完成了研究（每个队列4人）。总体而言，7/8名参与者（87.5%）经历了总共35例治疗出现的不良事件；无一例严重、严重不良事件或导致停药。停用seppterin或沙丙蝶呤后，平均苯丙氨酸水平升高（最高达800–1200 μmol/L），随后恢复正常（<130 μmol/L）。BH₄浓度随seppterin单次剂量增加而升高，约3–4小时达到峰值，这比seppterin峰值晚2–3小时。结果表明，在PTPS缺乏症患者中，seppterin迅速转化为BH₄，正常化血液苯丙氨酸浓度，无剂量限制性毒性或剂量相关不良事件。

图形摘要