《Food Bioscience》：LC–HRMS Profile and Apoptosis-Mediated Antiproliferative Activity of Eastern Türkiye Multifloral Honey Phenolic Extracts on PC-3 Prostate Cancer Cells
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简介蜂蜜是由西方蜜蜂（Apis mellifera）从花蜜和植物分泌物中产生的天然功能性产品，被全球公认为一种富含各种生物活性成分的复杂生物基质（Seraglio 等，2019；Otmani 等，2021）。其化学架构主要由糖类、水分和蛋白质组成，但也含有少量但关键性的成分，
简介
蜂蜜是由西方蜜蜂（Apis mellifera）从花蜜和植物分泌物中产生的天然功能性产品，被全球公认为一种富含各种生物活性成分的复杂生物基质（Seraglio 等，2019；Otmani 等，2021）。其化学架构主要由糖类、水分和蛋白质组成，但也含有少量但关键性的成分，如矿物质、维生素、挥发性化合物和多酚；这些成分的相对丰度因植物来源和地理来源而异（da Silva 等，2016）。凭借其独特的植物-地理化学成分，蜂蜜数百年来一直被用于民间医学，并因其多方面的药理学特性——包括抗氧化、抗菌、抗炎、伤口愈合和抗增殖作用——而继续成为当前生物医学研究的焦点（Kateel 等，2018；Go?liński 等，2019；Ogwu 和 Izah，2025）。
虽然糖类构成了蜂蜜的主要结构成分，但该产品的治疗和生物特性主要由其微量酚类成分驱动，特别是酚酸和黄酮类化合物（Qi 等，2025）。这些膳食植物化学物通过直接清除活性氧和氮物种（ROS/RNS）有效地调节细胞内氧化应激，从而减轻可能发生在关键生物分子上的氧化损伤。最重要的是，ROS 过度产生导致的稳态失衡与代谢重编程、致瘤转化和恶性结构中的抗凋亡密切相关，尤其是在前列腺癌进展过程中（Cory 等，2018；Ki 等，2024；Mutlu 等，2025；Martinotti 等，2024）。在全球范围内，前列腺癌仍然是男性中最常被诊断的恶性肿瘤之一，也是癌症相关死亡的主要原因，这迫切需要研究具有化学预防或辅助治疗潜力的新型生物相容性天然试剂（Chhabra 等，2018；Kmail A.，2026；Cianciossi 等，2018；Mutlu 等，2025；Ja?kiewicz 等，2025）。
越来越多的证据表明，富含多酚的天然基质，特别是蜂蜜，可以通过选择性破坏恶性细胞的细胞内氧化还原平衡来抑制肿瘤生长，而不仅仅是作为被动的细胞外抗氧化剂（Anantharaju 等，2016）。因此，蜂蜜复杂的次级代谢物架构作为生物活性互补治疗试剂的优质天然来源，引起了大量关注（Otmani 等，2021；Ja?kiewicz 等，2025）。在细胞内化后，蜂蜜的独特植物化学特征谱——从经典黄酮类化合物如白杨素和木犀草素到特定的羟基肉桂酸衍生物——可以干扰线粒体膜电位，从而诱导细胞色素 c 转位和随后的促半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶前体级联激活，驱动靶向凋亡性细胞死亡（Bakrim 等，2022；Gao 等，2023；Fang 等，2024；Bock 和 Tait，2020）。引人注目的是，这些成分的主要抗氧化作用模式受不同化学动力学的调控，通过过渡金属离子螯合或通过氢原子转移（HAT）和单电子转移（SET）机制直接中和自由基来发挥作用（Nimse 和 Pal，2015；Albuquerque 等，2021）。
这些蜂蜜衍生的酚类化合物的生物效能在很大程度上受环境因素影响，因为基础蜜源资源直接受到宏观气候、海拔和区域生物多样性的影响（Kaya 等，2016；Bodó 等，2020）。土耳其东部的宾格尔省拥有卓越的植物多样性和独特的生态位，非常适合可持续养蜂，使该地区成为优质多花蜂蜜的知名来源（K?l?? 和 Kutlu，2016）。虽然初步筛选研究已记录了宾格尔蜂蜜的基本抗氧化能力，但对其选择性凋亡通路的定向评估仍属未探索领域（Kaya 和 Y?ld?r?m，2021）。为了弥补这一空白，本研究建立了首个实验框架，成功地将宾格尔多花蜂蜜的非靶向 LC–HRMS 化学指纹图谱与自由基清除动力学以及特定下游线粒体凋亡蛋白（细胞色素 c 和促半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3 前体）响应整合到多元化学计量对齐模型中。
为解决区域蜂蜜整合机制数据的缺乏，本研究提出了一种新颖的方法，评估了土耳其东部宾格尔省五个不同微地点的多花样品（奇吉、桑恰克、塞尔维、索尔汉和亚亚拉雷）。核心创新在于同时对非靶向 LC–HRMS 化学指纹图谱、过渡金属/自由基清除动力学以及特定下游线粒体凋亡蛋白（细胞色素 c 和促半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3 前体）响应进行评估。通过将这些独特的基质与具有侵袭性的 PC-3 前列腺癌细胞系进行对比测试，本研究阐明了局部植物梯度如何直接影响选择性抗增殖效率，提供了一种全面且参数驱动的生物地理学视角。
章节摘要
蜂蜜样品
本研究使用了来自宾格尔地区的五种多花蜂蜜样品。这些样品由当地养蜂人在收获季直接采集。蜂蜜样品收集在密封的琥珀色容器中，并在整个研究期间储存于室温下的无菌玻璃罐中。储存过程中未进行任何物理或化学处理。
虽然所有多花蜂蜜样品均在宾格尔省更广泛的行政边界内采集，但
LC–HRMS 个体酚类化合物特征分析
LC–HRMS 分析显示，HPE 样品的酚类组成存在显著的定性变化和定量差异（表 1）。在筛选的 93 种化合物中，在至少一个样品中鉴定出 39 种酚类化合物，表明存在不同的区域特异性酚类指纹图谱。检测到的化合物主要属于酚酸、黄酮类化合物、黄酮苷和各种芳香族衍生物，这些植物化学类别与抗氧化和
结论
本研究对来自宾格尔不同地区的多花 HPE 进行了全面研究，调查了其酚类组成、抗氧化能力以及对 PC-3 前列腺癌细胞的抗增殖作用。LC–HRMS 分析共鉴定出 39 种酚类化合物，在样品间表现出显著差异，其中奇吉提取物具有更丰富的黄酮类多样性。关键的是，桑恰克提取物显示出独特的化学特征；尽管
CRediT 作者贡献声明
伊夫塞特·穆拉特：撰写-初稿、方法学、调查研究。布伦特·卡亚：撰写-审阅与编辑、验证、监督、资源、项目管理、资金获取、概念化。埃克雷姆·达伦德利奥格鲁：软件、调查研究。戈尔坎·德维尔肖格鲁：方法学、调查研究。阿德南·艾纳：撰写-审阅与编辑、可视化、数据管理、概念化。阿卜杜拉·居勒：撰写-审阅与编辑、撰写-初稿、验证
未引用参考文献
Asimi 等，2013；Becerril-Sánchez 等，2021；Embuscado，2015；Gandaglia 等，2021；Go?liński 等，2020；Gül 和 Pehlivan，2018；Ibrahimi 和 Hajdari，2020；Kili? 和 Kutlu，2016；Kim 等，2015；Kmail；Kumar 等，2015；Sanchez-Martin 等，2023。
伦理声明
作者未获得参与者或其法定代理人的知情同意。本研究中使用的 PC-3 人前列腺癌细胞系是商业化可得的标准化细胞系。
本研究在研究所在地遵守相关法律、监管框架和指导方针进行。根据相关法律和机构指导方针，不需要伦理委员会批准。本研究仅涉及标准化、商业化可得的细胞
伦理批准
本文不包含任何作者进行的人类参与者或动物研究。因此，本研究不需要伦理批准。
资助
本研究未获得公共、商业或非营利部门资助机构的专项资助。
利益冲突声明
作者声明他们没有利益冲突。资助方在研究设计、数据收集、分析或解释、手稿撰写以及发表结果的决定中均未发挥作用。
伊夫塞特·穆拉特|布伦特·卡亚|戈尔坎·德维尔肖格鲁|阿德南·艾纳|阿卜杜拉·居勒|埃克雷姆·达伦德利奥格鲁
宾格尔大学，文理学院，生物学系，土耳其宾格尔，12000
