《Frontiers in Oncology》：Pre-radiotherapy cachexia is associated with treatment discontinuation in patients with head and neck squamous cell carcinoma receiving definitive radiotherapy
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目的：本研究旨在评估接受根治性放疗的头颈鳞状细胞癌（HNSCC）患者中，放疗前恶病质与治疗中止及其他治疗相关结局之间的关联。方法：这项单中心回顾性队列研究连续纳入了2023年7月至2025年12月期间接受根治性放疗的M0期HNSCC患者。恶病质采用基于病历中可
目的：本研究旨在评估接受根治性放疗的头颈鳞状细胞癌（HNSCC）患者中，放疗前恶病质与治疗中止及其他治疗相关结局之间的关联。方法：这项单中心回顾性队列研究连续纳入了2023年7月至2025年12月期间接受根治性放疗的M0期HNSCC患者。恶病质采用基于病历中可获取的核心诊断变量的操作性定义进行判定，该定义参考了2023年亚洲恶病质工作组（AWGC）的标准。主要结局为治疗中止。次要结局包括计划外放疗中断、治疗相关不良事件、急性放射性毒性发生时间、急性骨髓抑制发生时间、放疗期间营养风险以及输血需求。采用Logistic回归分析评估恶病质与治疗中止之间的关联。结果：共纳入137例患者，其中72例（52.6%）被判定为存在恶病质。恶病质组的治疗中止率显著高于非恶病质组（25.0%对4.6%；P<0.001），治疗相关不良事件的发生率也更高（97.2%对78.5%；P<0.001）。两组首次记录的急性放射性毒性在不同分次类别中的分布差异有统计学意义（P=0.037）。在计划外中断、急性骨髓抑制发生时间、营养风险或输血需求方面未观察到显著差异。单因素Logistic回归分析中，恶病质与治疗中止显著相关（OR=6.89；95% CI 1.92–24.67；P=0.003）。经年龄、东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态和同步化疗调整后，恶病质仍与治疗中止显著相关（OR=6.05；95% CI 1.63–22.49；P=0.007）。采用Firth惩罚Logistic回归的敏感性分析结果一致。结论：在接受根治性放疗的M0期HNSCC患者中，放疗前恶病质与治疗中止显著相关，且伴有更高的治疗相关不良事件发生率。放疗前进行恶病质评估可能为治疗耐受性提供临床相关信息，并有助于识别治疗中断高风险患者。
**一、研究背景与目的**
头颈癌位居全球常见恶性肿瘤第七位，社会及医疗负担日益增加。局限性头颈癌的治疗通常涉及手术、放疗或联合治疗模式，部分患者可获得良好的长期疾病控制。放疗在头颈癌治疗中发挥核心作用，可作为根治性或辅助性治疗手段。然而，未能完成计划放疗仍是重要的临床挑战，包括计划外放疗中断，以及更严重的治疗中止。既往研究显示，放疗中断与局部区域控制和生存期受损相关，中断时间越长，对治疗结局的不良影响越大。治疗中止是对根治性放疗更为严重的干扰，可能不利影响肿瘤控制及长期预后。已报道的根治性放疗中止原因包括治疗相关毒性、疾病进展、合并疾病、患者拒绝和社会因素，多数与毒性、临床恶化或感染相关。因此，识别放疗期间治疗中止的高危患者具有重要临床意义。
在营养状态背景下，恶病质是一种伴随系统性炎症的疾病相关性营养不良，以持续骨骼肌丢失、体重下降和功能损害为特征，最终可能导致器官功能障碍和死亡。恶病质在头颈癌患者中患病率较高，并与吞咽困难及游离皮瓣重建后不良结局相关。既往研究提示，放疗前恶病质与较差的治疗结局和较低的依从性相关，放疗前营养干预可能有助于减轻营养恶化、降低治疗相关毒性并改善生活质量。头颈鳞状细胞癌（HNSCC）患者因营养摄入受损和肿瘤相关炎症反应，尤其易发生恶病质。既往研究已将营养紊乱与放疗结局相关联，并确定了根治性放疗过早中止的相关因素。然而，放疗前恶病质是否与HNSCC患者的治疗中止相关仍不清楚。在亚洲人群中，由于身体成分差异，现有恶病质诊断标准对早期营养耗竭的检出敏感性可能有限。为此，2023年亚洲恶病质工作组（AWGC）提出了针对亚洲人群的诊断标准。本研究基于AWGC 2023框架，利用回顾性病历中可获取的核心变量进行操作化定义，旨在探讨接受根治性放疗的HNSCC患者中放疗前恶病质与治疗中止的关联，并探索恶病质评估在识别治疗中止及治疗耐受性不良高风险患者中的临床价值。
**二、研究设计与主要技术方法**
该研究为单中心回顾性队列研究，在南京中医药大学附属江苏省中医院放疗科开展，经医院伦理委员会批准（批件号：2026NL-043-02）。研究通过医院电子病历系统连续筛选2023年7月至2025年12月期间住院的头颈肿瘤患者，纳入标准为经病理确诊的HNSCC、年龄≥18岁、首次接受原发灶根治性放疗且无远处转移（M0）；排除病历资料不全或合并其他活动性恶性肿瘤者，最终纳入137例患者。恶病质采用基于AWGC 2023标准的操作性定义，核心变量包括BMI<21 kg/m2、3–6个月内非自愿体重下降>2%、符合厌食/食欲减退记录或C反应蛋白（CRP）>5 mg/L。主要结局为治疗中止，定义为未能完成计划的根治性放疗疗程；次要结局包括计划外放疗中断、治疗相关不良事件、急性放射性毒性发生时间、急性骨髓抑制发生时间、放疗期间营养风险（采用NRS 2002评估）及输血需求。统计学方法包括Shapiro–Wilk正态性检验、t检验、Mann–Whitney U检验、χ2检验或Fisher精确检验，采用单因素和多因素Logistic回归分析评估恶病质与治疗中止的关联，并使用Firth惩罚Logistic回归进行敏感性分析。探索性细胞因子分析采用Benjamini–Hochberg错误发现率（FDR）校正。统计分析使用IBM SPSS Statistics 27.0和R软件（4.6.1版）。
**三、主要研究结果**
**1. 基线临床特征**：137例M0 HNSCC患者中，72例（52.6%）被判定为恶病质。除年龄外（恶病质组中位年龄72.0岁对69.0岁，P=0.016），两组在性别、肿瘤部位、计划放疗剂量、同步化疗、合并疾病、TNM分期、ECOG体能状态、吸烟饮酒状态、婚姻状况、职业、居住距离及放疗开始季节方面差异均无统计学意义。
**2. 恶病质相关诊断指标**：恶病质组体重和BMI显著低于非恶病质组（均P<0.001）；3–6个月内体重下降>2%的比例、CRP>5 mg/L比例及厌食比例均显著升高（均P<0.001），体重下降幅度也更大（P<0.001）。
**3. 放疗相关结局**：恶病质组治疗中止率显著高于非恶病质组（25.0%对4.6%，P<0.001）。21例中止治疗的患者中，16例（76.2%）在记录的治疗相关毒性或治疗耐受性差的背景下中止，其中15例为恶病质患者。恶病质组治疗相关不良事件发生率亦显著升高（97.2%对78.5%，P<0.001）。两组首次急性放射性毒性在不同分次类别中的分布差异有统计学意义（P=0.037）。计划外放疗中断、急性骨髓抑制发生时间、放疗期间营养风险及输血需求在两组间无显著差异。
**4. 治疗中止的Logistic回归分析**：单因素分析显示，恶病质与治疗中止显著相关（OR=6.89；95% CI 1.92–24.67；P=0.003），同步化疗与较低的治疗中止几率相关（OR=0.25；95% CI 0.10–0.68；P=0.006）。经年龄、ECOG体能状态和同步化疗调整后，恶病质仍与治疗中止显著相关（OR=6.05；95% CI 1.63–22.49；P=0.007）。Firth惩罚Logistic回归敏感性分析结果一致，进一步调整下咽部肿瘤部位后关联未发生实质性改变。
**5. 营养及实验室参数探索性分析**：恶病质组血清白蛋白（38.09±4.11对40.44±3.98 g/L，P<0.001）和前白蛋白（0.17对0.20 g/L，P=0.001）水平显著低于非恶病质组，中性粒细胞百分比显著升高（P=0.011）；血红蛋白、白细胞计数、血小板计数及肝肾功能指标无显著差异。
**6. 细胞因子探索性分析**：在具有完整细胞因子数据的95例患者中，未校正分析显示恶病质组IL-6和IFN-γ水平较高（P=0.048和P=0.032），但经FDR校正后均无统计学意义（FDR校正P均为0.212）。其余细胞因子无显著组间差异。
**四、讨论与结论总结**
本研究发现，采用AWGC 2023框架的操作化定义，放疗前恶病质在接受根治性放疗的HNSCC患者中与治疗中止显著相关，且该关联在调整年龄、ECOG体能状态和同步化疗后仍然存在。恶病质组治疗相关不良事件发生率更高，首次急性放射性毒性出现的时间分布亦与非恶病质组不同。这些结果提示，放疗前恶病质可能反映患者对根治性放疗的整体耐受性，有助于识别治疗中止风险较高的个体。值得注意的是，NRS 2002评估的放疗期间营养风险在两组间无差异，而恶病质评估能有效区分治疗中止风险患者，提示恶病质评估与常规营养筛查可能捕捉临床风险的不同维度。探索性实验室分析显示恶病质患者白蛋白和前白蛋白水平较低，表明其在放疗前已存在明显的营养耗竭。研究局限性包括单中心回顾性设计、毒性事件为回顾性识别而非前瞻性CTCAE分级、握力数据缺失、治疗中止事件数较少导致置信区间较宽，以及细胞因子分析仅在亚组中进行。未来需要前瞻性、多中心研究进一步验证该评估的临床效用。
**研究结论**：在M0 HNSCC患者中，放疗前恶病质与治疗中止显著相关，并伴有更高的治疗相关不良事件发生率。放疗前恶病质评估可能为治疗耐受性提供临床相关信息，并有助于识别治疗中断高风险患者。需要前瞻性、多中心研究进一步验证该评估的临床效用。
