高敏C反应蛋白-甘油三酯葡萄糖指数与老年急性缺血性卒中静脉溶栓患者功能预后的关联

《Frontiers in Neurology》：The association of high-sensitivity C-reactive protein-triglyceride glucose index with functional outcome in elderly patients with acute ischemic stroke undergoing intravenous thrombolysis

　　

背景与目的： 高敏C反应蛋白-甘油三酯-葡萄糖指数（high-sensitivity C-reactive protein-triglyceride-glucose index, CTI）是一种创新的胰岛素抵抗（insulin resistance, IR）和炎症生物标志物。本研究旨在探讨高敏CTI与接受静脉溶栓（intravenous thrombolysis, IVT）的老年急性缺血性卒中（acute ischemic stroke, AIS）患者功能预后之间的关联。 方法： 研究人员从三个中心纳入接受IVT治疗的老年AIS患者。不良功能预后定义为改良Rankin量表（Modified Rankin Scale, mRS）评分为3–6分。采用Logistic回归模型计算高敏CTI与3个月功能预后之间的比值比（odds ratio, OR）及95%置信区间（confidence interval, 95% CI）。使用限制性立方样条（restricted cubic splines, RCS）探索该关联的形状。应用受试者工作特征（receiver operating characteristic, ROC）曲线评估高敏CTI的判别能力。此外，进行了亚组分析和敏感性分析以检验所观察到的关联的一致性。 结果： 共纳入708例老年患者，其中231例（32.6%）在3个月随访时出现不良功能预后。在模型3中，较高的连续高敏CTI水平与接受IVT的老年AIS患者3个月不良功能预后独立相关（OR = 1.64；95% CI, 1.28–2.11）。以高敏CTI的第一四分位数为参照组，第四分位数患者在模型3中表现出最高的不良功能预后风险（OR = 2.62, 95% CI, 1.48–4.64）。RCS显示高敏CTI与不良功能预后之间存在显著的整体关联，未发现统计学上显著的非线性成分（整体P < 0.001；非线性P = 0.743）。亚组分析和敏感性分析显示关联方向一致。 结论： 在接受IVT治疗的老年AIS患者中，高敏CTI与3个月时的功能预后独立相关。

论文解读文章

研究背景与问题提出

在中国，2021年约14.2%的人口年龄在65岁及以上，预计到2050年这一群体将增至约3.95亿。急性缺血性卒中（AIS）作为老年人面临的严峻健康挑战，可导致发病率和死亡率，并给社会带来沉重负担。目前，静脉溶栓（IVT）被认为是AIS患者的有效治疗方法，但仍有大量老年AIS患者在接受IVT后可能出现不良预后。因此，探索与老年AIS患者IVT后临床结局相关的生物标志物至关重要。

胰岛素抵抗（IR）可促进血栓形成和动脉粥样硬化进展，可能在缺血性卒中中发挥重要作用。甘油三酯-葡萄糖指数（TyG）被报道为一种创新的IR指标，多项研究表明其与卒中相关。此外，炎症是卒中发病机制中的关键因素。因此，结合IR生物标志物TyG与炎症生物标志物C反应蛋白（CRP）的高敏C反应蛋白-甘油三酯-葡萄糖指数（CTI）在临床研究中逐渐受到关注。此前一项基于中国健康与养老追踪调查（CHARLS）的研究显示，CTI水平与卒中发生风险呈显著正线性关系。

然而，目前尚缺乏针对高敏CTI与老年AIS患者IVT后功能预后关联的研究。为此，研究人员开展了此项多中心回顾性研究，旨在探讨两者之间的关系。

研究方法概述

该研究为一项多中心回顾性研究，连续纳入来自三家参与中心（南京第一医院、南通市第三人民医院和南通大学附属医院）的老年AIS患者。主要关键技术方法包括：1）采用Logistic回归模型评估高敏CTI水平与3个月不良功能预后（定义为mRS评分3–6分）的关联，并建立三个逐步调整协变量的模型；2）使用限制性立方样条（RCS）分析探索高敏CTI与不良功能预后关联的形状；3）通过受试者工作特征（ROC）曲线评估高敏CTI对不良功能预后的判别能力，并计算约登指数确定最佳截断值；4）进行预设的亚组分析和敏感性分析（如排除近端动脉闭塞患者）以检验结果的稳健性。

研究结果

基线特征：研究最终纳入708例参与者（男性418例，女性290例），平均年龄75.52岁，其中231例（32.6%）在3个月时出现不良功能预后。根据高敏CTI四分位数分组后，四组间在糖尿病史（p < 0.001）、高血压史（p = 0.037）、房颤史（p = 0.045）、卒中亚型（p < 0.001）和功能预后（p < 0.001）方面存在显著差异。

高敏CTI与预后的关联：小提琴图显示不良功能预后组的高敏CTI水平显著高于良好预后组。未经校正的序数Logistic回归显示，随着CTI四分位数升高，mRS评分分布向更差的功能预后显著偏移（趋势P < 0.001）。多变量Logistic回归分析表明，在模型3（完全调整模型）中，作为连续变量的高敏CTI水平与3个月不良功能预后独立相关（OR = 1.64；95% CI, 1.28–2.11；p < 0.001）。以第一四分位数为参照，第四分位数患者的不良功能预后风险最高（OR = 2.62, 95% CI, 1.48–4.64；p < 0.001）。

RCS分析：RCS分析结果显示，高敏CTI与IVT后3个月不良功能预后存在显著的整体关联（整体P < 0.001），且未检测到统计学上显著的非线性成分（非线性P = 0.743）。

亚组分析：亚组分析表明，在所有检查的亚组中，较高水平的高敏CTI均与不良功能预后风险升高持续相关，且未发现显著的交互作用（所有交互P > 0.05）。

ROC曲线分析：ROC曲线分析显示，高敏CTI预测不良功能预后的曲线下面积（AUC）为0.613（95% CI 0.568–0.657），判别能力中等。最佳截断值为9.299，此时灵敏度为0.610，特异度为0.591。

敏感性分析：排除近端动脉闭塞患者后，敏感性分析结果与主分析一致。第四分位数仍与不良功能预后显著相关（OR = 3.15；95% CI, 1.47–6.75；p = 0.003），连续高敏CTI也保持显著关联（OR = 1.92；95% CI, 1.36–2.71；p < 0.001）。RCS分析同样显示整体关联显著且无非线性成分。以非优良功能预后（mRS 2–6）作为结局时，也观察到类似结果。

讨论与结论

讨论部分指出，该研究聚焦于高敏CTI水平与接受IVT的老年AIS患者功能预后之间的联系。结果表明，在不同回归模型中，升高的高敏CTI水平可能与老年AIS患者IVT后不良功能预后概率增加相关。这些发现提示，高敏CTI水平可能对老年AIS患者溶栓后预后具有特定的预测价值。

研究讨论了TyG作为可靠IR生物标志物的证据，以及IR通过代谢疾病增加缺血性卒中风险的机制。同时，炎症反应在卒中病理生理机制中的作用也得到了确认。因此，整合了CRP和TyG优势的CTI可能在缺血性卒中的发病机制中发挥关键作用。此前基于CHARLS的大规模研究已发现CTI升高与卒中风险增加相关。

该研究的局限性包括：研究对象均为中国老年患者，结果可能无法推广至其他人群；某些潜在混杂因素（如基质细胞衍生因子-1和脑源性tau蛋白）未能获取；住院期间高敏CTI水平可能存在波动；患者排除较多可能引入选择偏倚；高敏CTI对功能预后的判别能力仅为中等；不同中心的检测平台可能存在异质性。

研究结论：在接受IVT治疗的老年AIS患者中，高敏CTI（一种易于获取的生物标志物）与3个月时的功能预后独立相关。未来需要进一步研究来验证这一结论。