综述：m6A表观转录修饰调控肿瘤恶性进展与免疫逃逸的机制及治疗策略

《Molecular Cancer》：The role and clinical impact of aberrant m6A RNA modification in cancer

　　N6-甲基腺苷（m6A）是真核生物mRNA中最常见的内部修饰，通过可逆的表观转录机制赋予基因表达动态、序列非依赖性的调控。m6A由甲基转移酶（“写入器”）、去甲基化酶（“擦除器”）和结合蛋白（“读取器”）共同调控，主导着RNA代谢的关键节点，包括剪接、核输出、转录本稳定性和翻译控制。在本综述中，我们系统地剖析了失调的m6A甲基化如何通过强化核心致癌标志物——持续增殖、转移、代谢重塑和程序性细胞死亡抗性——来推动恶性转化和进展。除了癌细胞内在效应外，m6A修饰还通过对免疫细胞功能和免疫检查点分子的协调调控，深刻重塑肿瘤免疫微环境，从而促进免疫逃逸。我们进一步讨论了特定m6A调节因子的情境依赖性致癌或抑癌作用及其对治疗耐药性的影响。最后，我们评估了靶向m6A轴的转化潜力，重点介绍了小分子抑制剂和联合免疫治疗方面的最新进展。克服递送挑战仍然是将m6A靶向策略整合到临床实践并推动精准肿瘤学发展的关键所在。