综述：机械敏感性表观转录组学：整合肿瘤力学微环境与RNA修饰调控的框架——聚焦机械力信号通路、癌症表观转录组及肿瘤-免疫界面的交汇与证据空白

《Molecular Cancer》：Mechanosensitive epitranscriptomics in cancer: linking tumor mechanics, RNA modification, and immune escape

　　实体瘤是机械力学异常的生态系统，其中细胞外基质硬化、压缩应力、组织间液压力和异常液体流动重塑了癌细胞、基质细胞和免疫细胞的行为。与此同时，癌症表观转录组作为一种动态调控层已逐渐显现，其中RNA修饰（包括m6A、m5C、m7G、假尿苷和A到I编辑）控制RNA稳定性、翻译、剪接、定位和免疫识别。本综述提出了机械敏感性表观转录组学作为连接这两个领域的整合性框架。我们讨论了经典机械转导通路（包括整合素-FAK信号通路、YAP/TAZ激活、PIEZO1介导的钙离子内流、细胞骨架重塑和核变形）如何汇聚于RNA写入酶、擦除酶、阅读蛋白、编辑酶、RNA结合蛋白、非编码RNA和核糖核蛋白凝聚体。特别强调了肿瘤-免疫界面，在此界面中，机械应力和RNA修饰共同影响抗原呈递、干扰素信号传导、检查点表达、代谢适应、T细胞和NK细胞功能、髓系细胞极化以及免疫排斥。目前，在本综述的证据集中，只有两项研究在癌症相关系统中符合Tier-1定义：胰腺导管腺癌（PDAC）硬度-METTL14/IGF2BP3-YAP1研究和巨噬细胞硬度-FTO-Socs1研究，而大多数更广泛的癌症特异性关联仍停留在Tier-3假设或机械混杂的关联层面。我们突出了证据空白，并提出可测试的模型，以区分直接机械调控与缺氧、炎症和代谢的继发效应。最后，我们概述了实验和转化策略，用于绘制机械微环境图谱、定义因果性RNA修饰环路，以及开发整合肿瘤力学、表观转录组状态和免疫治疗反应的复合生物标志物。