基于生物仿生杂交膜纳米颗粒水凝胶平台联合光热与免疫治疗三阴性乳腺癌的研究

《Journal of Nanobiotechnology》：Injectable hydrogel coloading photothermal biomimetic nanoparticles combined with zirconium-based MOFs nanoadjuvant for augmenting immunotherapy

　　三阴性乳腺癌（TNBC）因其高度侵袭性、缺乏有效治疗靶点以及易发生肺转移的特性，给临床治疗带来了重大挑战。本文提出了一种基于生物仿生杂交膜纳米颗粒（癌细胞–巨噬细胞融合膜）的可注射双纳米颗粒水凝胶平台，该平台封装了自组装的吲哚菁绿（ICG）纳米核光热剂以及负载了免疫佐剂胞嘧啶–磷酸–鸟嘌呤寡脱氧核苷酸（CpG）的锆基金属有机框架（Zr-MOF），旨在通过光热治疗（PTT）与免疫治疗的联合应用，提高肿瘤通透性并调节免疫抑制性肿瘤微环境（ITME）。在808 nm近红外光（NIR-I）照射下，纳米颗粒实现了高效的光热转换，并在体外成功诱导了免疫原性细胞死亡（ICD）。重要的是，CpG@MOF有效激活了TLR9信号通路，从而促进巨噬细胞从M2型向M1型极化。同时，光热治疗后释放的损伤相关分子模式（DAMPs）有效招募了成熟的树突状细胞，并进一步增强了T细胞的活化。因此，在双侧皮下4T1肿瘤模型中，单次瘤内注射（MPI + CpG@MOF）/CMCS-OHA水凝胶有效抑制了经治疗的原发肿瘤和未经治疗的远处肿瘤。我们的研究结果证明了该纳米颗粒–水凝胶平台在克服免疫屏障、推进TNBC免疫治疗方面的潜力。摘要图片：见原文图A（生物仿生杂交膜纳米颗粒水凝胶平台的示意图）