Parkin介导的线粒体自噬促进人诱导多能干细胞来源心肌细胞的早期分化和发育

《Cell Communication and Signaling》：Mitophagy induction promotes the maturation of hiPS-derived cardiomyocytes

　　摘要线粒体自噬功能障碍是心血管疾病发生的重要促进因素。Parkin介导的线粒体自噬指导围产期心肌细胞代谢成熟，但其在心肌细胞分化早期阶段中的作用尚未完全阐明。人诱导多能干细胞分化的心肌细胞（hiPS-CMs）为体外研究线粒体自噬在心肌细胞分化过程中的作用提供了可能。因此，本研究探讨了线粒体自噬在hiPS-CMs分化和早期发育中的参与作用。我们发现，Parkin敲低导致线粒体自噬受损，从而抑制了hiPS-CMs的早期分化和发育。P62介导的线粒体自噬诱导剂（PMI）是一种线粒体自噬增强剂，可促进hiPS-CMs的早期分化和发育，并减轻Parkin缺失所介导的hiPS-CMs分化和发育的损伤。此外，在分化和发育过程中，线粒体自噬在维持线粒体稳态平衡、减少ROS积累、改善呼吸功能和促进代谢转化方面发挥着重要作用。这些结果表明，线粒体自噬的激活可促进hiPS-CMs的早期分化和早期发育。