弯曲杆菌遗传毒素通过诱导DNA损伤激活cGAS-STING通路介导肠道炎症的机制研究

《Cell Communication and Signaling》：Campylobacter jejuni genotoxin promotes intestinal inflammation via the DNA damage-cGAS-STING signaling axis

　　

摘要

食源性病原体弯曲杆菌是一种广泛存在的人畜共患病原体，也是导致与炎症性疾病相关的人类胃肠疾病的主要原因之一。虽然其遗传毒素——细胞致死膨胀毒素（CDT）能够诱导DNA损伤，但将该遗传毒素与肠道致病性联系起来的具体毒性信号事件仍未被完全阐明。在本研究中，我们利用一种高保真实验流程，结合体外系统、人类诱导多能干细胞（iPSC）来源的肠道类器官以及体内小鼠模型来表征这一危害。我们证明，CDT诱导的双链DNA断裂（DSB）会导致胞质中DNA积累并激活环状GMP-AMP合成酶（cGAS）-干扰素基因刺激因子（STING）信号通路。该感知轴促进I型干扰素（IFN-β）的产生和促炎反应，而当STING被敲低时，这些反应明显减弱。我们的研究结果建立了弯曲杆菌遗传毒素诱导的核DNA损伤与cGAS-STING介导的肠道炎症之间的机制性联系。