《Frontiers in Oncology》：Prognostic value of systemic inflammatory response index in patients with bladder cancer: a systematic review and meta-analysis
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背景： 系统性炎症反应指数（SIRI）已被证实与多种实体瘤的预后相关。术前SIRI对膀胱癌（BC）患者预后的预测价值尚不明确。本系统评价与Meta分析旨在探讨术前SIRI与BC患者预后之间的关联。
方法： 研究人员检索了PubMed、Web of Scienc
背景： 系统性炎症反应指数（SIRI）已被证实与多种实体瘤的预后相关。术前SIRI对膀胱癌（BC）患者预后的预测价值尚不明确。本系统评价与Meta分析旨在探讨术前SIRI与BC患者预后之间的关联。
方法： 研究人员检索了PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane Library、中国知网（CNKI）、万方数据库及维普中文科技期刊数据库，检索时间从建库至2026年4月18日，无语言限制。采用合并风险比（HRs）及95%置信区间（CIs）评估术前SIRI对BC患者的预后价值。通过亚组分析探讨异质性的潜在来源，并通过敏感性分析评估结果的稳健性。
结果： 共纳入14项研究，包含4,098例患者。SIRI升高与BC患者较差的总生存期（OS；HR = 2.20，95% CI = 1.61–3.01）、无复发生存期（RFS；HR = 2.13，95% CI = 1.74–2.61）及无进展生存期（PFS；HR = 4.06，95% CI = 2.67–6.15）显著相关。
结论： SIRI是BC患者生存、复发及疾病进展的预测因子。仍需开展大规模前瞻性研究以进一步证实上述发现。
系统评价注册： https://inplasy.com/inplasy-2026-5-0016/，注册号202650016。
论文主体内容总结
引言
膀胱癌（BC）是全球最常见的恶性肿瘤之一，也是泌尿系统最主要的肿瘤类型。根据2022年全球癌症统计数据，BC新发病例约613,791例，死亡病例220,349例。依据肿瘤浸润深度，BC分为非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）和肌层浸润性膀胱癌（MIBC）。约70%的患者初诊时病变局限于黏膜或黏膜下层。经尿道膀胱肿瘤电切术（TURBT）联合膀胱内免疫治疗或化疗是NMIBC治疗的金标准。尽管NMIBC总体预后良好，5年生存率接近90%，但复发率为30%–80%，且高达45%的病例在五年内进展为MIBC。相比之下，接受根治性膀胱切除术（RC）联合新辅助或辅助化疗（近年亦采用免疫治疗）的MIBC患者，其癌症特异性死亡风险高于NMIBC患者。因此，需要易于获取且客观的标志物以改善风险分层并准确预测BC患者的预后。
大量研究报道了炎症标志物与BC患者预后的关联。系统性炎症反应指数（SIRI）即是一种易于获取的临床生物标志物，可反映全身炎症状态。既往多项系统评价和Meta分析已综合了SIRI与多种实体瘤（包括胶质瘤、乳腺癌、宫颈癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、结直肠癌、非小细胞肺癌、肝细胞癌和胰腺癌）预后关联的研究结果，一致表明SIRI升高与上述癌症患者更差的预后显著相关。
此外，SIRI已被确定为泌尿系统恶性肿瘤预后的独立预测因子。Wangbin Ma等人的Meta分析报告SIRI升高可预测泌尿系统恶性肿瘤（包括肾癌、上尿路尿路上皮癌、膀胱癌和前列腺癌）患者较差的生存结局。然而，该研究将不同类型的肿瘤合并为单一类别的泌尿系统恶性肿瘤进行汇总分析，引入了显著的异质性，且纳入研究中仅三项专门针对BC。尽管既往研究报道了SIRI与BC患者生存结局的关联，但迄今为止尚无专门针对BC的综合性Meta分析。基于上述背景，本Meta分析旨在系统评估术前SIRI对BC患者的预后价值。
方法
方案注册： 本系统评价与Meta分析遵循PRISMA指南进行，方案已在INPLASY平台在线注册（注册号：202650016）。
文献检索策略： 检索PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane Library、中国知网、万方数据库及维普中文科技期刊数据库，检索时间从建库至2026年4月18日，无语言限制。检索词结合医学主题词表（MeSH）及其他相关词汇。PubMed检索式见表1，其他数据库采用类似检索词。另通过手工查阅纳入文献的参考文献以补充相关文献。
研究筛选与数据提取： 纳入标准包括：（1）报告SIRI与BC预后关联，SIRI计算公式为SIRI =（中性粒细胞计数 × 单核细胞计数）/淋巴细胞计数，纳入所有分期的BC；（2）患者依据术前SIRI水平分组；（3）报告至少一项总生存期（OS）、无复发生存期（RFS）或无进展生存期（PFS）；（4）提供风险比（HRs）或比值比（ORs）及95%置信区间（CIs），或提供可计算上述指标的数据。排除标准包括：病例报告、会议摘要、社论或综述；BC患者治疗或结局数据提取不足；动物研究；重复发表或与其他纳入研究样本重叠；无法获取全文。两名研究者独立筛选标题和摘要并审查全文，分歧由第三名研究者裁定。同一组研究者将数据提取至Excel表格，记录第一作者、发表年份、研究地区、设计、中心数量、平均/中位年龄、样本量、治疗方式、随访时间、SIRI截断值及其选择方法、生存结局及HRs/ORs与95% CIs。
质量评估： 两名研究者采用纽卡斯尔-渥太华量表（NOS）独立评估研究质量，分歧由第三名研究者裁定。NOS评分范围为0至9分，评分越高表示质量越好。研究分为高质量（7–9分）、中等质量（4–6分）和低质量（0–3分）。
研究结局与统计分析： 采用Stata 16.0软件进行Meta分析。计算合并HRs及95% CIs以评估术前SIRI与生存结局的关联。采用Q检验评估纳入研究间的异质性，并以I2统计量量化。依据I2值，异质性分为高（>75%）、中（25%–75%）和低（<25%）。当I2 > 50%和/或P < 0.05时采用随机效应模型，否则采用固定效应模型。进行亚组分析以确定异质性的潜在来源。若亚组分类数据不可用则予以排除。进行敏感性分析以评估单项研究对合并结果的影响。采用Egger检验评估发表偏倚。P < 0.05为差异有统计学意义。
结果
共检索到83篇文献（PubMed 16篇、Web of Science 5篇、Cochrane Library 4篇、Embase 33篇、中国知网12篇、万方数据库8篇、维普5篇）。去重后筛选64篇标题和摘要，其中43篇进入全文审查。最终纳入2021年至2025年间发表的14项研究，共4,098例参与者。9项研究在中国开展，3项在土耳其，2项在意大利。其中13项为回顾性研究，1项为前瞻性研究；12项为单中心研究，2项为多中心研究。样本量范围为40至1,387例。9项研究纳入接受TURBT治疗的患者，其余5项纳入接受RC的患者。SIRI截断值范围为0.6至379.61。分别有7项、7项和5项研究报告了术前SIRI与OS、RFS和PFS的关联。所有研究NOS评分≥6分，总体质量较高。
术前SIRI与BC患者OS的关联： 7项研究报告了术前SIRI与OS的关联。采用随机效应模型（I2 = 71.6%，P = 0.002），合并分析显示SIRI升高与较差的OS显著相关（HR = 2.20，95% CI = 1.61–3.01）。敏感性分析显示剔除任何单项研究均未实质性改变结果，表明随机效应模型的结果稳定可靠。鉴于总体Meta分析存在显著异质性（I2 = 71.6%），进一步基于地区、研究中心数量、样本量、手术治疗方式、截断值选择和研究质量探讨异质性的潜在来源。亚组分析显示研究中心数量（单中心 vs. 多中心）是异质性的主要来源（组间P < 0.001）。Egger检验未显示统计学显著的发表偏倚（P = 0.672）。
术前SIRI与BC患者RFS的关联： 7项研究报告了术前SIRI与RFS的关联。基于固定效应模型（I2 = 15.1%，P = 0.314），合并分析显示SIRI升高与较差的RFS相关（HR = 2.13，95% CI = 1.74–2.61）。敏感性分析表明逐一剔除单项研究未改变总体结果，证实固定效应模型结果的稳定性与可靠性。鉴于纳入研究间异质性较低，未进行亚组分析或Meta回归。Egger检验提示存在发表偏倚（P = 0.023）。
术前SIRI与BC患者PFS的关联： 5项研究报告了术前SIRI与PFS的关联。基于固定效应模型（I2 = 0%，P = 0.585），合并分析显示SIRI升高与较差的PFS相关（HR = 4.06，95% CI = 2.67–6.15）。敏感性分析显示任意剔除研究均不影响结果，表明结果稳定可靠。由于纳入研究数量有限且异质性较低，未进行亚组分析或Meta回归，亦未评估发表偏倚。
讨论
据研究人员所知，这是首个全面评估术前SIRI与BC患者临床结局关联的Meta分析。合并分析显示SIRI升高与较差的OS（HR = 2.20）、RFS（HR = 2.13）和PFS（HR = 4.06）显著相关。上述发现将术前SIRI定位为稳健的预后生物标志物。值得注意的是，由于SIRI源自常规全血细胞计数，其临床应用为BC患者的风险分层和随访指导提供了一种经济有效的策略，且不增加额外医疗成本。SIRI计算公式为SIRI =（中性粒细胞计数 × 单核细胞计数）/淋巴细胞计数。因此，SIRI升高可能源于中性粒细胞增加、单核细胞增加和/或淋巴细胞减少。多种潜在机制可解释其在癌症中的预测作用。
基质细胞、脂肪细胞、成纤维细胞、炎症细胞和间充质祖细胞的募集与活化可改变肿瘤微环境，从而促进BC的发生、侵袭、增殖和转移。SIRI在致癌和肿瘤进展中的预测价值可能与其关键组分中性粒细胞的功能相关。中性粒细胞计数增加时，这些细胞与其他细胞群相互作用产生细胞因子和效应分子。在肿瘤微环境中，中性粒细胞可极化为抗肿瘤或促肿瘤表型，从而调节免疫应答。其主要的促肿瘤活性包括促进癌细胞增殖、侵袭、转移、细胞外基质重塑、血管生成、淋巴管生成以及抑制抗肿瘤免疫监视。上述中性粒细胞驱动的过程共同促进肿瘤形成和进展。Ly6C高表达单核细胞是持续浸润肿瘤并产生所有非增殖性肿瘤相关巨噬细胞（TAM）亚群的主要循环前体细胞。单核细胞从血液中被募集进入肿瘤，分化为多种TAM亚群，促进肿瘤进展、血管生成、侵袭、转移和免疫抑制。
此外，淋巴细胞通过诱导细胞毒性细胞死亡及抑制肿瘤细胞增殖和迁移参与免疫防御。肿瘤组织中的淋巴细胞浸润与更好的治疗结局相关。相反，肿瘤微环境中淋巴细胞数量的减少会损害抗肿瘤免疫，导致免疫抑制和肿瘤逃逸。因此，由中性粒细胞和单核细胞计数增加及淋巴细胞计数减少驱动的SIRI升高与癌症患者的不良预后相关。SIRI水平升高的患者可能需要更积极的治疗和更密切的随访，以便及时发现肿瘤复发和进展。
在文献检索过程中，研究人员还发现三项研究报告了术前SIRI与BC患者RC术后主要并发症的关联。三项研究均采用Clavien-Dindo分级（CDC）标准化报告术后并发症。Cinar等人和Dama等人的研究中，SIRI被确定为严重并发症的独立预测因子，观察终点分别为术后90天（CDC ≥ IIIb）和30天（CDC ≥ IIIa）（OR = 1.28，P = 0.03；OR = 1.37，P = 0.045）。相比之下，Veerakulwatana等人的研究评估了术后30天主要并发症（CDC ≥ 3–5），未显示SIRI具有显著的预测作用（OR = 1.01，P = 0.986）。上述研究间存在显著异质性，尤其在并发症观察时间窗（30天 vs. 90天）和严重程度阈值（CDC ≥ IIIa vs. ≥ IIIb vs. 3–5）方面。因此，鉴于当前证据的显著异质性和可用研究数量有限，进行常规Meta分析仍具挑战性。关于SIRI预测RC并发症的证据尚不充分且存在矛盾。未来研究应采用标准化设计并设定一致的终点（如90天CDC ≥ IIIa），以明确SIRI在RC围手术期风险分层中的临床价值。
然而，本Meta分析存在若干局限性。第一，大多数纳入研究为回顾性设计，未测量或未控制的混杂因素可能影响研究结果的准确性和可靠性。第二，纳入研究主要来自中国、土耳其和意大利四个国家，存在地域限制，可能限制结论向其他人群或地区的推广。第三，尽管所有参与者均为BC患者，但各研究在基线特征、临床分期、组织学亚型、肿瘤浸润程度和治疗方案方面存在显著异质性。例如，不同组织学亚型的预后差异显著，既往文献显示高级别病变的复发和进展风险显著高于低级别病变。由于样本量相对较小，无法通过亚组分析控制所有混杂因素。需注意，汇总分析纳入了所有分期的BC（包括NMIBC和MIBC）。由于纳入研究缺乏分期分层数据，无法基于肿瘤分期进行亚组分析。作为替代，亚组分析中以手术治疗作为分组变量以部分弥补上述局限，因为手术治疗与临床分期密切相关。SIRI升高在TURBT组和RC组中均被确定为BC患者的危险因素，组间差异无统计学意义。然而，这仍属间接调整，缺乏直接的分期特异性分层是本研究的显著局限。因此，有必要在分期明确的队列中进一步验证。第四，各研究截断值选择标准不同，应针对不同人群或临床环境审慎调整标准化方法或截断值。第五，应考虑发表偏倚。最后，OS分析中观察到显著异质性，但通过亚组分析确定了异质性的潜在来源。需要更大样本量的前瞻性研究来验证研究结果并提供更可靠的证据。
结论
本Meta分析表明SIRI是BC患者生存、复发和疾病进展的预测因子。SIRI具有成本效益高和实用性强的特点，可用于指导BC患者的管理和随访。然而，仍需进一步的大规模前瞻性研究来证实上述发现。
