限时进食对2型糖尿病患者代谢指标与睡眠特征影响的荟萃分析

《Frontiers in Nutrition》：Effects of time-restricted eating on metabolic panel and sleep profile in patients with type 2 diabetes: a meta-analysis

　　

背景：限时进食(TRE)是一种用于管理2型糖尿病(T2DM)的新型饮食策略，已被证明可影响代谢指标。因此，本研究旨在评估TRE对T2DM患者血糖控制、血脂谱、人体测量指标、代谢标志物及睡眠相关结局的影响。方法：研究人员系统检索了PubMed、Embase、Web of Science和Cochrane Library数据库，检索时间从建库至2026年5月。采用随机效应模型，效应量以95%置信区间(CIs)报告。由于存在显著异质性，合并估计值作为产生假设的结果而非验证性结果呈现。结果：共从915条记录中纳入13项研究(n=544名受试者)。合并分析提示，TRE可能与血糖控制(HbA₁c；加权均数差(WMD)：?0.46%；95%CI：?0.91至?0.00；p=0.048)和中心性肥胖(腰围(WC)；标准化均数差(SMD)：?0.55；95%CI：?1.09至?0.02；p=0.042)的降低相关；然而，这些发现基于低至中等确定性的证据，且具有非常高的异质性(大多数结局I²>90%)。对空腹血糖(FBG)、胰岛素抵抗稳态模型评估(HOMA-IR)、血脂谱、血压、膳食摄入或睡眠结局，未观察到显著影响(p>0.05)。身体质量指数(BMI)的降低并不稳健；该结果完全由单项研究驱动，在逐一剔除敏感性分析中剔除该试验后，合并估计值变为不显著。基于持续时间、样本量和年龄的亚组分析效能不足，未能解释异质性。质量评估显示，大多数随机对照试验(RCTs)的偏倚风险较低，但所有结局的GRADE证据确定性均降至低或中等，主要原因是严重的不一致性和不精确性。结论：TRE可能提供一种简单的饮食方法，对T2DM患者的血糖控制(HbA₁c)和中心性肥胖(WC)有一定益处。然而，由于显著的统计学异质性、样本量小、合并估计值的脆弱性以及低至中等的GRADE确定性，现有证据不支持明确的临床推荐。对于所有其他结局——体重、血脂、血压、睡眠、膳食构成，未发现一致或稳健的效应证据。在得出确切结论之前，需要进行高质量、长期RCTs。

**1 引言**
2型糖尿病(T2DM)是一种以高血糖、胰岛素抵抗和β细胞功能受损为特征的代谢性疾病。现有证据表明，T2DM的患病率持续上升，预计到2050年受影响人数将达5300万，其相关死亡率增加，亟需有效干预。药物治疗虽已取得显著进展，但生活方式干预尤其饮食调整在T2DM管理中仍发挥关键作用。间歇性禁食(IF)包括隔日禁食(ADF)、每周两次禁食(TWF)、周期性禁食和限时进食(TRE)等类型。其中，TRE将每日饮食限制在6至10小时的特定窗口内，其余时间禁食，允许饮用无热量饮料。既往研究提示，TRE可改善血糖状态、胰岛素敏感性、人体测量指标及代谢危险因素，并可能影响与T2DM相关的脂质谱、全身炎症和睡眠相关标志物。因此，本系统评价与荟萃分析旨在全面评估TRE对血糖控制、肥胖指标、血脂谱、代谢指标、膳食摄入及睡眠相关标志物的影响，以提供更全面的疗效视角。

**2 材料与方法**
本系统评价遵循PRISMA指南进行，并已在PROSPERO国际系统评价注册平台注册(CRD42024515403)。

**2.1 检索策略**
对PubMed、Scopus、Web of Science、Embase和Cochrane Library数据库进行了从建库至2026年5月的全面检索，无语言限制。检索关键词包括“Diabetes Mellitus”“Type 2 Diabetes”“T2DM”“time restricted feeding”“time restricted eating”“TRE”和“TRF”。此外，还进行了引文追溯和参考文献手工检索，并检索了灰色文献(含会议论文和学位论文)。预印本和未发表试验及试验注册库记录被排除。

**2.2 纳入与排除标准**
纳入标准为：研究对象为根据美国糖尿病协会(ADA)标准确诊的T2DM患者；干预措施为TRE；对照组为正常饮食(ND)或其他非TRE饮食；结局指标包括血糖控制、血脂谱、人体测量、代谢因素、睡眠相关结局和膳食摄入；研究设计为干预性研究，包括随机对照试验(RCTs)和非随机试验。排除标准包括：试验方案、会议摘要、综述、动物研究、非同行评审出版物、TRE以外的干预、重复发表及非英文文献。

**2.3 研究选择与数据提取**
所有检索文献导入EndNote(21版)。两位研究者独立进行标题和摘要初筛，随后对全文进行复筛，分歧由第三方研究者裁决。提取内容包括第一作者、发表年份、国家、研究设计、样本量、年龄、健康状况、干预类型和持续时间。连续结局提取基线和终点的均值与标准差(SDs)；若仅报告变化值则直接提取；缺失SD通过标准误或置信区间推算；缺失的变化值SD根据Cochrane手册建议假定基线与终点间相关系数为0.5。

**2.4 质量评价**
由两位研究者独立完成方法学质量评价。RCTs使用Cochrane偏倚风险工具(ROB-2)评估，涵盖随机化过程、干预分配、结局数据缺失、结局测量和选择性报告。对于随机交叉试验，采用ROB-2交叉设计工具，额外评估周期和残留效应。非随机对照试验使用ROBINS-I工具评估。

**2.5 统计分析**
由于方法学上不适宜将RCTs/交叉试验与前后对照研究(BAS)合并，所有合并分析均按研究设计分开进行：(1)平行组RCTs和交叉RCTs；(2)BAS。采用随机效应模型(I²>50%视为实质异质性)。对于RCTs，连续结局如FBG、HOMA-IR、HbA₁c、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、体重、BMI、WC、睡眠时长、睡眠潜伏期、目标范围内时间(TIR)、碳水化合物、蛋白质、脂肪、纤维、糖和酒精，以加权均数差(WMD)合并(仅HbA₁c和HOMA-IR，因单位一致)，其余结局因测量量表不同采用标准化均数差(SMD)。异质性采用Cochran Q检验，I²>50%提示实质异质性。采用逐一剔除敏感性分析和亚组分析探索异质性来源，并在可行时评估发表偏倚。

**3 结果**
**3.1 筛选与选择过程**
系统检索共获得912篇文献，通过手工检索补充3篇，去除496篇重复记录后，基于标题和摘要排除356篇，剩余63篇进行全文评估，最终排除51篇(不同人群、其他禁食类型或不同设计)，共纳入13篇研究。

**3.2 研究特征**
纳入研究发表于2017至2025年，均为T2DM患者。共包括7项RCTs、1项随机交叉试验和5项BASs。所有研究均采用TRE作为干预，持续时间从4至18周不等。各研究的具体样本量、年龄、进食窗口和干预时长存在差异。

**3.3 质量评价**
7项RCTs中，5项被评定为低偏倚风险，2项为不清楚。随机交叉试验在随机化、缺失数据、结局测量和结果选择性报告方面为低风险，但周期和残留效应以及偏离预期干预方面被评定为高风险。BASs中，2项为低偏倚风险，1项为高偏倚风险，1项为不清楚。

**3.4 血糖参数**
**3.4.1 空腹血糖(FBG)**
5项研究(261例T2DM患者)的合并分析显示，TRE对FBG水平无显著影响(SMD: ?0.63, 95%CI: ?1.88至0.63, p=0.328; τ²=1.95, I²=95.1%)，异质性极高。亚组分析显示，无论干预时长<12周或≥12周，均未显著降低FBG。敏感性分析显示排除任何单项研究均不改变合并效应，Egger检验未发现发表偏倚(p=0.623)。

**3.4.2 糖化血红蛋白(HbA₁c)**
7项RCTs(443例患者)显示TRE显著降低HbA₁c (WMD: ?0.46%; 95%CI: ?0.91至?0.00, p=0.048; I²=98.3%)，但异质性非常高，且结果在敏感性分析中不稳健，应视为产生假设而非验证性结论。亚组分析显示，≥12周的干预对HbA₁c无显著影响。未检出发表偏倚。

**3.4.3 胰岛素抵抗稳态模型评估(HOMA-IR)**
4项研究(209例患者)的合并分析显示TRE对HOMA-IR无显著影响(WMD: ?0.23, 95%CI: ?0.80至0.33, p=0.415; I²=46.2%)。长期干预无效果，仅单项短期研究显示有效。逐一剔除未改变结果，Egger检验无显著发表偏倚(p=0.350)。

**3.4.4 目标范围内时间(TIR)与药物效应评分(MES)**
由于报告研究数量有限，未进行荟萃分析。一项采用持续葡萄糖监测(CGM)的研究显示TRE对TIR无影响。两项研究报告了MES，其中一项报告TRE后MES降低，另一项未显示显著影响。

**3.5 人体测量参数**
**3.5.1 体重**
6项研究(400例患者)的合并效应显示TRE对体重无显著影响(SMD: 0.74, 95%CI: ?1.43至2.92, p=0.501; I²=97.9%)。亚组分析显示，≥12周干预无显著效果，而仅一项短于12周的研究显示有益。敏感性分析未发现单项研究主导结果，Egger检验无发表偏倚(p=0.649)。

**3.5.2 身体质量指数(BMI)**
5项研究(259例患者)显示TRE显著降低BMI (SMD: ?1.35, 95%CI: ?2.68至?0.01, p=0.048; I²=95.0%)。然而，该结果完全由单项研究驱动，剔除该研究后合并效应变为不显著，且≥12周干预无显著效果，因此证据不稳健。

**3.5.3 腰围(WC)**
3项RCTs(162例患者)显示TRE显著降低WC (SMD: ?0.55, 95%CI: ?1.09至?0.02, p=0.042; I²=46.1%)，异质性较低。但≥12周的2项研究显示无显著效果，敏感性分析中剔除两项研究之一会改变结果，因此结论不稳定。

**3.6 血脂**
**3.6.1 总胆固醇(TC)**
3项RCTs(193例患者)显示TRE对TC无显著影响(SMD: ?0.74, 95%CI: ?2.64至1.16, p=0.446; I²=97.0%)。

**3.6.2 低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)**
4项RCTs(282例患者)显示TRE对LDL-C无显著影响(SMD: ?0.17, 95%CI: ?1.22至0.87, p=0.745; I²=94.2%)。

**3.6.3 高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)**
2项研究(154例患者)显示TRE对HDL-C无显著影响(SMD: 0.03, 95%CI: ?0.53至0.58, p=0.928; I²=63.0%)。

**3.6.4 甘油三酯(TG)**
3项研究(193例患者)显示TRE对TG无显著影响(SMD: ?0.70, 95%CI: ?1.48至0.08, p=0.077; I²=84.1%)。所有血脂结果均因高异质性而需谨慎解读。

**3.7 血压和肝脏标志物**
**3.7.1 血压(BP)**
2项研究的合并分析显示，TRE对收缩压(SBP) (SMD: ?0.24, 95%CI: ?0.66至0.18, p=0.268; I²=0.0%)和舒张压(DBP) (SMD: ?0.21, 95%CI: ?0.63至0.21, p=0.324; I²=0.0%)均无显著影响。

**3.7.2 天冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)**
因报告研究太少，未进行荟萃分析。有一项研究报告了TRE对AST无显著改变，但ALT显著下降，证据非常有限。

**3.8 膳食摄入**
膳食摄入结局仅在少数RCTs中报告，存在高统计学异质性和宽置信区间。合并分析显示，TRE对热量(SMD: ?1.41, 95%CI: ?3.47至0.65)、碳水化合物(SMD: ?1.14, 95%CI: ?2.53至0.25)、蛋白质(SMD: 0.88, 95%CI: ?0.29至2.06)、脂肪(SMD: 0.62, 95%CI: ?0.09至1.33)、纤维(SMD: 0.00, 95%CI: ?0.32至0.32)、糖(SMD: ?1.60, 95%CI: ?3.82至0.82)和酒精(SMD: 0.00, 95%CI: ?0.41至0.41)均无显著影响。基于纳入研究数量少和异质性高，无一致证据表明TRE改变任何膳食摄入变量。

**3.9 睡眠标志物**
一项研究评估了TRE对睡眠时长和睡眠潜伏期的影响，但由于数据有限，无法得出关于TRE是否影响睡眠结局的结论，需更大样本研究。

**3.10 前后对照研究(BAS)模型的结果**
在BAS模型中，TRE可降低HbA₁c水平，但对FBG、HOMA-IR、体重、BMI和WC无显著影响。此外，TRE对血脂谱(TC、LDL-C、HDL-C、TG)、AST和ALT、膳食摄入及睡眠相关结局均无显著影响。

**4 讨论**
本系统评价和荟萃分析评估了TRE对T2DM患者血糖控制、人体测量、血脂、血压和肝脏标志物、睡眠相关结局及膳食摄入的影响。结果显示，TRE可能显著降低HbA₁c，合并WMD为?0.46%，达到临床最小重要差异(MCID)的通常范围(0.3%–0.5%)，但极高异质性(I²=98.3%)表明效应差异大，GRADE证据确定性为中等，结果应视为产生假设而非验证性。FBG和HOMA-IR未见显著影响。BMI降低由单项研究驱动，不稳健；WC降低虽异质性较低，但仅基于3项研究。因此，这些结果应视为探索性，不能支持明确临床结论。TRE可能通过热量调节和昼夜节律优化发挥一定作用，但不能排除单纯热量限制的贡献。研究局限性包括：每项结局纳入研究数量少、异质性极高、亚组分析效能不足、GRADE证据确定性低至中等、混合研究设计带来的不确定性、发表偏倚评估受限、缺失SD的估算可能引入偏倚、睡眠结局多为主观报告。
**4.1 临床与研究意义**
目前不建议临床医生将TRE作为改善代谢表现的可靠策略，其潜在降糖效果本身也存在不确定性。未来研究应优先开展大样本、设计良好的RCTs，采用标准化的TRE方案(如早进食窗vs晚进食窗)、客观依从性测量(如佩戴相机)和长期随访(≥12个月)，并记录药物调整、基线BMI和胰岛素使用情况。
总之，TRE在T2DM患者中可能对HbA₁c和腰围提供适度益处，但证据受限于非常高的异质性、合并估计值的不确定性以及低至中等GRADE可靠性。亚组分析未能确定异质性来源，敏感性分析显示多项重要结果高度依赖单项研究。因此，这些结果纯粹是产生假设的，不能支持最终临床推荐。亟需大规模、长期、方案标准化的RCTs。