《Frontiers in Public Health》：Association between sunlight exposure and risk of rheumatic diseases: a prospective cohort study in the UK
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**目的：** 在一项大规模前瞻性队列中探讨阳光暴露与三种主要风湿性疾病（系统性红斑狼疮[systemic lupus erythematosus, SLE]、类风湿关节炎[rheumatoid arthritis, RA]和痛风[gout]）风险之间的关系。
**目的：** 在一项大规模前瞻性队列中探讨阳光暴露与三种主要风湿性疾病（系统性红斑狼疮[systemic lupus erythematosus, SLE]、类风湿关节炎[rheumatoid arthritis, RA]和痛风[gout]）风险之间的关系。
**方法：** 数据来源于英国生物样本库（UK Biobank，一项覆盖英国全国的前瞻性队列），纳入363,873名参与者，随访时间从2006年至2022年。阳光暴露通过自我报告的夏季和冬季平均每日户外时间进行评估。偶发性SLE、RA和痛风采用关联住院记录中的国际疾病分类第十版（International Classification of Diseases, Tenth Revision, ICD-10）代码进行识别。采用多变量Cox比例风险模型、限制性立方样条、亚组分析和敏感性分析来评估这些关联。
**结果：** 在13年随访期间，共确定335例SLE、5,591例RA和7,485例痛风病例。与每日阳光暴露2.5小时相比，较低和较高的阳光暴露均与SLE风险增加相关（<2.5小时/天：HR=1.71，95% CI: 1.13, 2.59；>2.5小时/天：HR=1.75，95% CI: 1.17, 2.63）。研究人员还观察到较高阳光暴露与RA（HR=1.15，95% CI: 1.06, 1.26）和痛风（HR=1.09，95% CI: 1.02, 1.18）风险增加相关。亚组分析提示，经Bonferroni校正后，阳光暴露与痛风之间的关联存在年龄相关差异（校正后p值=0.014）。
**结论：** 阳光暴露与SLE、RA和痛风的风险具有疾病特异性关联。
**论文解读：阳光暴露与三种风湿性疾病风险的前瞻性队列研究**
**一、研究背景与目的**
阳光暴露是人类日常生活中最普遍的环境刺激之一，但其对免疫介导疾病的长期影响至今仍未完全阐明。近年来，光免疫学进展表明，紫外线辐射（ultraviolet radiation, UVR）不仅是皮肤光损伤的来源，还可通过细胞应激反应、抗原加工和炎症信号通路调节免疫稳态。重要的是，UVR的免疫学效应高度依赖暴露特征和宿主易感性：在生理状态下可能诱导免疫调节反应，在易感个体中则可能促进炎症和自身免疫过程。然而，阳光暴露的效应在不同免疫介导疾病中是共享的还是由疾病特异性的发病机制所决定，仍未得到明确解答。
在风湿性疾病中，系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus, SLE）是与阳光暴露关联最密切的疾病之一。光敏感是SLE公认的临床特征，UVR可通过诱导角质形成细胞凋亡、释放自身抗原和激活I型干扰素通路参与疾病发病。然而，既往研究多聚焦于已确诊SLE患者的光敏感、皮肤表现和疾病活动，基于人群的前瞻性研究关于习惯性阳光暴露与SLE发病风险关联的证据仍然有限。相比之下，类风湿关节炎（rheumatoid arthritis, RA）和痛风这两种具有不同免疫学基础的炎症性疾病，其与阳光暴露的关系受到的关注更少。RA以自身免疫介导的适应性免疫失调为核心，而痛风主要由单钠尿酸盐晶体沉积激活固有免疫驱动。鉴于这些疾病的免疫病理机制存在本质差异，相同的环境暴露可能产生不同效应。因此，有必要在统一的人群框架内前瞻性比较阳光暴露与多种风湿性疾病风险的关联，以确定是否存在疾病特异性效应。
**二、研究内容与主要结论**
研究人员利用英国生物样本库（UK Biobank）这一全国性前瞻性队列，纳入363,873名参与者，基于基线自我报告的夏季和冬季每日户外时间计算平均每日阳光暴露量，通过医院住院记录中的国际疾病分类第十版（International Classification of Diseases, Tenth Revision, ICD-10）代码确定新发SLE、RA和痛风病例，随访时间从2006年延伸至2022年。研究发现，与每日阳光暴露2.5小时相比，低于或高于2.5小时均与SLE风险升高相关；较长阳光暴露（>2.5小时/天）与RA和痛风风险的适度增加相关。结论认为，阳光暴露与SLE、RA及痛风的风险以疾病特异性方式相关联，提示阳光暴露不应被视为对风湿性疾病统一有益或有害的环境因素，其健康效应可能取决于潜在的疾病背景。这一发现为风湿性疾病患者的个体化阳光暴露和防晒指导提供了重要线索。
**三、主要关键技术方法**
该研究的数据来源于英国生物样本库（UK Biobank）前瞻性队列，包含2006至2022年随访的363,873名参与者。暴露评估基于基线问卷中自我报告的夏季和冬季典型日平均户外活动小时数，取平均值并剔除极端百分位。结局通过关联住院记录中的ICD-10编码判定SLE、RA和痛风。统计方法包括多变量Cox比例风险模型，以风险比（hazard ratio, HR）和95%置信区间（confidence interval, CI）估计关联强度；限制性立方样条评估潜在非线性关系；亚组分析检验效应修饰；并开展多项敏感性分析，包括按季节分析、逆概率加权、排除非白人/健康状况不佳/协变量缺失人群，以及按血清25-羟基维生素D[25(OH)D]水平分层。此外，计算E值评估未测量混杂达到解释观察关联所需的最低强度。
**四、研究结果**
**（一）基线特征**
在363,873名参与者中，138,171人平均每日户外暴露小于2.5小时，46,257人为2.5小时，179,445人大于2.5小时。与户外时间较短者相比，每日户外时间超过2.5小时的参与者年龄更大、男性比例更高、大学教育程度比例较低；总体上，大多数参与者为白人，皮肤颜色为白色，且使用防晒保护措施。
**（二）主要关联结果**
随访期间共记录335例SLE、5,591例RA和7,485例痛风新发病例。以每日2.5小时暴露为参照，<2.5小时和>2.5小时均与SLE风险显著升高相关（HR分别为1.71[95% CI: 1.13, 2.59]和1.75[95% CI: 1.17, 2.63]）。>2.5小时暴露与RA风险升高15%（HR=1.15，95% CI: 1.06, 1.26）和痛风风险升高9%（HR=1.09，95% CI: 1.02, 1.18）相关。E值范围为1.25至2.89，表明需较强的未测量混杂因素才能完全解释上述关联。
**（三）非线性关联分析**
限制性立方样条分析显示，阳光暴露时间与SLE、RA及痛风风险之间未发现显著非线性关系（非线性检验p>0.05）。
**（四）亚组分析**
经Bonferroni校正后，仅痛风与年龄的交互作用仍显著（校正p=0.014），即在≥65岁参与者中，>2.5小时/天的阳光暴露与痛风风险增加相关。SLE中吸烟、RA中年龄和体质指数（body mass index, BMI）等交互作用仅在校正前有名义显著性，校正后不再显著，应视为探索性发现。
**（五）敏感性分析**
按季节分析显示，夏季阳光暴露与SLE和痛风风险相关，冬季阳光暴露与痛风风险相关。采用逆概率加权、仅纳入白人、排除健康不佳或协变量缺失个体后，结果保持稳定。与2.5小时暴露相比，<2.5小时暴露与较低几率的高于平均血清25(OH)D浓度相关，>2.5小时暴露与较高几率相关；按25(OH)D分层时，SLE存在显著交互作用，而RA和痛风未发现显著交互。
**五、讨论总结与结论翻译**
讨论部分指出，本研究在大型前瞻性队列中观察到阳光暴露与SLE、RA和痛风风险存在不同关联模式。SLE中，短时长和长时长的户外暴露均与风险增加有关，可能反映UVR免疫效应的背景依赖性。对于RA和痛风，较长户外时间带来的风险增加幅度较小，需要谨慎解读。既往关于环境紫外线暴露与RA风险的证据并不一致，而本研究的发现提示维生素D相关通路、紫外线介导的免疫反应及其他环境因素可能共同参与。痛风方面，长户外暴露与风险增加在老年参与者中更明显，可能涉及增龄相关的代谢易感性。研究还强调，每日2.5小时的中位切点与一般人群户外时间接近，但英国地处高纬度，相同户外时间所接受的有效紫外线剂量较低，因此切点不应直接外推至紫外线较强地区。该研究的主要局限包括自我报告暴露的测量误差、防晒信息仅为单一基线的二分类变量、以白人为主及高纬度环境限制外推性，以及残余混杂的可能。
研究结论原文为：In this large prospective cohort, sunlight exposure was associated with the risks of SLE, RA, and gout in a disease-specific manner. These findings suggest that sunlight exposure should not be considered a uniform environmental factor across rheumatic diseases, but rather one whose health implications may depend on the underlying disease context. Further studies using objective exposure assessment and more diverse populations are needed to clarify these associations and to support more tailored guidance on sunlight exposure and sun protection. 翻译为：在这项大型前瞻性队列中，阳光暴露以疾病特异性的方式与SLE、RA和痛风风险相关。这些发现提示，阳光暴露不应被视为对风湿性疾病统一的环境因素，而应认识到其健康影响可能取决于潜在的疾病背景。未来需要采用客观暴露评估和更多样化人群的研究，以进一步阐明这些关联，并为阳光暴露和防晒提供更具个体化的指导。
