### 中文标题 **esafoxolaner + eprinomectin + praziquantel 复方滴剂（NexGard Combo?）治疗猫自然感染Lynxacarus radovskyi的实地疗效初步研究**

《Veterinary Parasitology》：Pilot field study to assess efficacy of NexGard Combo?, a topical combination of esafoxolaner + eprinomectin + praziquantel, against natural Lynxacarus radovskyi infestation in cats

　　

Lynxacarus radovskyi是一种常见的猫科动物体表寄生虫，可导致瘙痒和自损性脱毛。尽管已有多种杀螨剂（acaricide）显示出对L. radovskyi的杀灭活性，但尚无针对该寄生虫注册的专用产品。本研究开展了一项前瞻性、开放性、非对照的实地试验（pilot field study），评估含esafoxolaner + eprinomectin + praziquantel的局部复方滴剂（NexGard Combo?）对自然感染L. radovskyi的家养猫的驱虫效果。研究纳入16只来自马来西亚三家兽医诊所的猫，所有猫在Day 0接受一次局部给药。寄生虫学评估和临床评估在Day 0、Day 15和Day 30进行。采用半定量评分系统（semi-quantitative scoring system）对螨虫感染强度和瘙痒（pruritus）、脱毛（alopecia）、脱屑（desquamation）进行评分。结果显示，Day 30时所有猫的螨虫检测均为阴性，杀螨有效率达100%（与Day 0相比，p = 0.0003）。瘙痒和脱毛评分在Day 15即显著下降（分别为p = 0.003和p = 0.005），至Day 30大部分猫临床症状基本消退。研究期间未观察到不良事件。结论：NexGard Combo?单次局部给药可有效消除猫自然感染L. radovskyi，并在实地条件下改善相关临床症状，安全性良好。

### 论文解读文章

#### 1. 研究背景与科学问题

Lynxacarus radovskyi是一种属于Listrophoridae科的螨虫，俗称皮毛螨（fur mite），主要寄生家猫和野生猫科动物。该寄生虫多见于热带和温暖地区，在东南亚特别是马来西亚、新加坡、泰国等地流行率极高。例如，马来西亚的一项含402只猫的调查显示，L. radovskyi是最常见的外寄生虫，感染率达71.1%；越南一项涵盖2430只猫的调查则显示感染率为60.25%。许多感染猫无临床症状，但部分猫会出现瘙痒、自损性脱毛，被毛呈干燥、无光泽、蓬乱且易拔落，外观类似“盐和胡椒”样颗粒感，系由螨虫本身、其虫卵及皮屑附着在被毛上所致。

长期以来，兽医常用含fipronil等接触性杀螨剂治疗；近年来，系统性给药的isoxazoline类分子（如fluralaner、sarolaner）也被证实有效。然而，L. radovskyi为浅表性、非吸血的皮毛螨，而isoxazoline类药物高度结合血浆蛋白并主要分布于深层组织，其对这类浅表寄生虫的作用机制存疑。尽管已有研究证明sarolaner与fluralaner有效，但尚无批准注册用于L. radovskyi适应症的制剂。为满足临床治疗需求，有必要评估现有注册广谱抗寄生虫药对该螨虫的驱杀效果，并观察临床症状的改善情况和安全性。

#### 2. 研究目的

该研究旨在通过一项前瞻性、开放标签、非对照的实地临床试验，评估NexGard Combo?（esafoxolaner + eprinomectin + praziquantel复方滴剂）在自然感染L. radovskyi的家养猫中的寄生虫学驱杀效果、临床症状改善情况以及安全性。

#### 3. 研究设计与主要技术方法

研究按照VICH GL9良好临床实践（GCP）指南及欧洲药品管理局（EMA）和世界兽医寄生虫学促进协会（WAAVP）相关指南设计。猫只招募自马来西亚三家兽医诊所，纳入标准包括：年龄≥8周龄、体重≥0.8 kg、经显微镜检查确认至少有一只活体成年L. radovskyi、除与螨虫感染相关的皮损外临床健康。排除标准包括：年龄小于8周龄、体重不足0.8 kg、妊娠或哺乳期、合并重大系统性疾病或可能干扰临床评估的其他皮肤病，以及30天内接受过外寄生虫治疗。需特别说明，研究未设未治疗阴性对照组，原因是对临床就诊的宠物猫不予治疗不符合伦理；也未设阳性参照组，因为当时无任何市售产品注册L. radovskyi适应症。来自同一个多猫家庭的其他未就诊猫仅作治疗处理但不纳入数据统计，以降低再感染风险。

所有猫在Day 0根据体重选择合适规格的NexGard Combo?（<2.5 kg用0.3 mL，2.5–7.5 kg用0.9 mL），单次背部皮肤滴涂。寄生虫学评价采用Ketzis等描述的方法——用黏附胶带粘取（adhesive tape test）和拔毛（trichogram）采集样本，在放大40倍光学体视显微镜下观察成虫、幼虫或虫卵。考虑到螨虫体外细小、分布不均且附着于多根毛干上，无法进行全身体表完整计数，故采用半定量评分系统评估感染强度：0分=未检出螨虫；1分=少于10只；2分=大于等于10只。临床评估对瘙痒、脱毛和脱屑三项指标分别按0–3分制评分（0=无，1=轻度，2=中度，3=重度）。所有寄生虫学评估均由同一位研究者完成，以保证一致性。统计分析采用非参数Wilcoxon符号秩检验（Mann-Whitney/Wilcoxon signed-rank test）比较Day 0与Day 15及Day 30的配对序数评分，p<0.05为差异有统计学意义。驱虫有效率的计算采用Abbott公式：[(Day 0均分–Day 30均分)/Day 0均分]×100%。

#### 4. 研究结果

**（1）螨虫学疗效：Day 30达到100%杀灭率**

共16只自然感染L. radovskyi的猫进入最终分析，其中11只为短毛、2只中毛、3只长毛；年龄从7个月至8岁不等；11只已绝育，1只信息缺失。Day 0所有猫半定量评分为1或2级，平均算术均分为1.625。Day 15平均评分降至0.625，与Day 0相比有显著统计学差异（p = 0.0002）；Day 30所有16只猫评分均降至0，未检出任何活螨或虫卵，达到100%驱虫有效率（p = 0.0003）。

**（2）临床症状改善：瘙痒与脱毛显著缓解**

瘙痒：Day 0有11/16的猫出现轻至重度瘙痒，平均评分1.1875；Day 15显著下降（p = 0.003），Day 30除一只猫外所有猫瘙痒完全消退，平均评分为0.0625，整个过程呈时间依赖性改善（p = 0.003）。脱毛：Day 0有13/16的猫存在片状至弥漫性脱毛，平均评分1.625；Day 15较Day 0显著下降（p = 0.007），Day 30平均评分降至0.5625，大多数猫接近完全恢复（p = 0.005）。脱屑：仅2只猫在Day 0表现有脱屑，整体样本过少，Day 30虽其中1只消失、1只减轻，但差异未达到统计学显著性。

**（3）安全性**

研究期间未见任何局部或全身性不良事件，所有猫对单次滴涂的耐受性良好。

#### 5. 讨论与局限性

该研究初步证实esafoxolaner对浅表、非吸血性皮毛螨具有良好杀灭效果。这与其他isoxazoline类分子（如sarolaner、fluralaner）对L. radovskyi有效报道一致，表明尽管这些药物主要分布于血浆蛋白，但螨虫在取食表皮组织或组织液时仍可摄入足量活性成分。

部分猫在螨虫彻底清除后仍存在轻微脱毛，提示毛发再生和皮肤屏障修复可能需要长于寄生虫清除时间。局部外用且无长期全身暴露可能更符合猫的用药习惯。

研究本身存在若干局限：首先，样本量较少（16只），影响结论外推的稳健性；其次，未设阴性对照组，但此前研究证实L. radovskyi感染无自愈倾向，这在一定程度上弥补了缺乏对照的短板；第三，采用半定量评分而非绝对螨虫计数，由于螨虫体积微小且分布非均匀，完整计数不可行；第四，观察期仅30天，对应NexGard Combo?注册的跳蚤和蜱虫预防周期，无法评估更长时限内的残效作用；第五，Day 15和Day 30两个时间点的采集设计不能计算出“驱虫速度”，若要准确评估杀虫时序需要增加采样频次。

#### 6. 研究结论

单次局部给予esafoxolaner + eprinomectin + praziquantel复方滴剂（NexGard Combo?）可在Day 30实现自然感染猫L. radovskyi的100%消除，并显著改善瘙痒和脱毛等临床症状，同时表现出良好安全性。这一结论支持该复方制剂在实地条件下用于猫lynxacarosis治疗的疗效和安全性，但仍建议开展更大规模、设置对照组并延长观察期的对照研究，以进一步评估长期保护和复发风险。