《Frontiers in Endocrinology》：Retinal OCTA parameters and the risk of worsening kidney function in patients with type 2 diabetes: a longitudinal cohort study
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目的：探讨视网膜光学相干断层扫描血管成像（optical coherence tomography angiography，OCTA）参数是否与2型糖尿病（type 2 diabetes，T2D）患者后续肾功能恶化（worsening kidney funct
目的：探讨视网膜光学相干断层扫描血管成像（optical coherence tomography angiography，OCTA）参数是否与2型糖尿病（type 2 diabetes，T2D）患者后续肾功能恶化（worsening kidney function，WKF）相关，并评估其与早期肾功能轨迹的关系。方法：本前瞻性队列研究纳入180例T2D患者，接受黄斑OCTA成像并随访肾脏结局（中位随访37个月）。研究人员检验了OCTA参数与全身生物标志物的横断面关联。多变量Cox模型调整年龄、性别、糖尿病病程、HbA1c、HDL-c及基线估算肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate，eGFR），评估与WKF的关联。研究人员采用线性混合效应模型估算141例参与者前12个月的eGFR斜率。敏感性分析进一步评估图像质量分布、眼部合并症、单眼选择及额外调整基线肾脏/血流动力学参数。探索性中介分析评估早期eGFR斜率是否解释OCTA-结局关联。结果：42例参与者（23%）发生WKF。在未调整分析中，多个OCTA参数与全身和肾脏生物标志物相关，但多变量调整后均无显著性。在主要调整Cox模型中，鼻侧内环浅层血管密度（nasal inner-ring superficial vessel density，NI-SVD）与WKF独立相关（每增加1%，HR 1.10；95% CI 1.02-1.19；p=0.013）。早期eGFR斜率（-1.53±1.38 mL/min/1.73 m2/年）与WKF强相关（HR 0.70；95% CI 0.54-0.89；p=0.004）。调整早期eGFR斜率后，NI-SVD仍显著（HR 1.11；95% CI 1.02-1.21；p=0.021）。敏感性分析表明NI-SVD与WKF的关联与主要分析一致。中介分析未显示统计学显著的中介效应（间接HR=1.02，95% CI 0.996-1.050）。结论：NI-SVD作为一种旁中心凹OCTA指标，与T2D患者的WKF独立相关。该关联不能由早期肾功能下降解释，提示视网膜微血管改变与T2D长期肾脏预后独立相关。
**研究背景与目的**
全球糖尿病负担持续增加，2型糖尿病（type 2 diabetes，T2D）占全球糖尿病病例的90%以上。糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy，DR）和糖尿病肾病（diabetic kidney disease，DKD）是T2D的主要慢性微血管并发症。DKD影响近40%的糖尿病患者，是终末期肾病的主要原因，也是心血管疾病发病率和死亡率的重要贡献因素。目前DKD的评估主要依赖基于血清肌酐的估算肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）和尿白蛋白排泄，但eGFR反映的是已确立的功能损害，可能无法完全捕捉早期微血管损伤。视网膜和肾脏具有相似的微血管结构、发育起源和调控通路，在细胞和结构层面，两者均依赖由内皮细胞-周细胞相互作用（内血-视网膜屏障）和内皮细胞-足细胞相互作用（肾小球滤过屏障）维持的致密微血管网络。在慢性血糖和炎症应激下，视网膜周细胞和肾小球足细胞呈现平行的易损性，这些血管周围支持细胞的丢失导致屏障破坏、血管通透性增加及毛细血管稀疏化。眼组织的透光性为在体直接观察这些共同的微血管改变提供了独特的无创窗口。光学相干断层扫描血管成像（optical coherence tomography angiography，OCTA）能够提供分层、机制透明的微血管信息，补充了基于彩色眼底照片的深度学习模型缺乏生物学可解释性的不足。然而，既往关于OCTA参数与T2D肾脏受累关系的研究多为横断面设计，聚焦于基线肾功能指标，纵向证据仍然有限。为此，研究人员开展本前瞻性纵向队列研究，旨在检验黄斑OCTA参数与全身生物标志物的横断面关联，并评估基线OCTA参数与后续肾功能恶化（worsening kidney function，WKF）的关联，同时探讨早期eGFR轨迹在其中的潜在作用。
**研究对象与主要技术方法**
研究为单中心前瞻性观察性队列研究，纳入来自上海瑞金医院国家标准化代谢性疾病管理中心（National Metabolic Management Center，MMC）的180例T2D成人患者，中位随访37个月。主要技术方法包括：①采用RTVue-XR Avanti频域OCTA系统（AngioVue软件）获取黄斑区6.0×6.0 mm高清视网膜扫描图像，自动去除投影伪影
