《Frontiers in Endocrinology》：Association of baseline peripheral sex hormone profiles and metabolic parameters with recurrence after oral isotretinoin treatment in patients with severe acne
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背景：口服异维A酸后痤疮复发仍然常见，但与复发相关的临床、治疗相关、激素和代谢因素尚未明确。方法：这项回顾性队列研究纳入2021年4月至2025年4月期间接受口服异维A酸治疗的351例重度痤疮患者（185例男性和166例女性）。根据异维A酸停药后的随访结果，将
背景：口服异维A酸后痤疮复发仍然常见，但与复发相关的临床、治疗相关、激素和代谢因素尚未明确。方法：这项回顾性队列研究纳入2021年4月至2025年4月期间接受口服异维A酸治疗的351例重度痤疮患者（185例男性和166例女性）。根据异维A酸停药后的随访结果，将患者分为复发组和非复发组。研究人员收集基线人口统计学特征、痤疮相关临床特征、异维A酸治疗变量、外周性激素谱和代谢参数。采用单因素和多因素logistic回归分析确定与复发相关的因素。联合预测模型来自最终的多因素logistic回归模型，随后使用受试者工作特征曲线分析、校准评估和bootstrap内部验证进行评价。结果：在中位随访20.0个月期间，91例患者出现复发，总体复发率为25.9%。多因素分析显示，病程较长、异维A酸累积剂量较低、游离雄激素指数(free androgen index, FAI)较高、硫酸脱氢表雄酮(dehydroepiandrosterone sulfate, DHEA-S)较高、性激素结合球蛋白(sex hormone-binding globulin, SHBG)较低、胰岛素抵抗稳态模型(homeostatic model assessment of insulin resistance, HOMA-IR)较高、甘油三酯水平较高和高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol, HDL-C)较低与复发独立相关。单个激素和代谢指标的区分能力有限。联合预测模型表现出更好的性能，曲线下面积(area under the curve, AUC)为0.824，敏感性为76.9%，特异性为76.2%。Bootstrap内部验证产生的校正AUC为0.812。结论：单个激素和代谢标志物的区分价值有限，而整合了病程、异维A酸累积剂量、FAI、DHEA-S、SHBG、HOMA-IR、甘油三酯和HDL-C的联合模型显示出更好的内部性能。由于累积剂量在治疗期间才可获得，该模型最好被视为探索性的动态风险分层工具；在常规临床应用之前，需要进行外部前瞻性验证和明确界定的管理路径。
基线性激素和代谢指标预测重度痤疮口服异维A酸治疗后复发——一项回顾性队列研究解读
一、研究背景与目的
痤疮是毛囊皮脂腺单元的慢性炎症性疾病，重型类型常表现为结节囊肿、聚合性痤疮及明显瘢痕风险。口服异维A酸是目前治疗重度痤疮最有效的系统药物之一，但停药后复发仍较常见。现有临床实践主要依靠临床严重度、治疗反应和累积剂量来判断预后，缺乏基于实验室指标的可靠预测工具。雄激素信号和胰岛素抵抗等内分泌代谢异常可能影响痤疮的持续活动和复发风险，因此该研究旨在评估基线外周性激素谱和代谢参数与口服异维A酸治疗后复发的关联，并构建可内部验证的联合风险模型。
二、研究方法与技术路线
该研究为单中心回顾性队列研究，经南京医科大学附属妇产医院（南京市妇幼保健院）伦理委员会批准，纳入2021年4月至2025年4月在该院皮肤科接受口服异维A酸治疗的重度痤疮患者351例（男性185例，女性166例）。研究人员根据停药后随访结局将患者分为复发组（91例）和非复发组（260例）。关键方法包括：收集基线外周性激素（总睾酮、游离睾酮、FAI、DHEA-S、SHBG等）和代谢参数（空腹血糖、空腹胰岛素、HOMA-IR、血脂等）数据；采用单因素和多因素logistic回归筛选独立相关因素；基于最终模型构建联合预测模型，并通过受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve, ROC）、校准曲线和1000次bootstrap重抽样进行内部验证；另采用Cox比例风险模型、性别分层分析和决策曲线分析等作为敏感性分析。
三、研究结果
3.1 患者选择与随访结局
共筛查367例，排除16例，最终纳入351例。中位随访20.0个月，91例复发，总体复发率25.9%；复发患者中位复发时间为8.5个月。
3.2 复发组与非复发组人口学和临床特征比较
两组年龄、性别、体重指数、吸烟饮酒等无显著差异。复发组病程更长，基线研究者总体评估(Investigator's Global Assessment, IGA)评分更高，结节囊肿型和聚合性痤疮比例更高，面部与躯干同时受累、瘢痕形成和家族史比例也更高。
3.3 两组口服异维A酸治疗特征比较
复发组平均日剂量、治疗时间和累积剂量均显著低于非复发组，暂时中断和提前停药比例更高；初始剂量和联合治疗应用无组间差异。
3.4 两组基线外周性激素谱比较
复发组总睾酮、游离睾酮、FAI、黄体生成素和DHEA-S水平升高，SHBG水平降低；雌二醇、卵泡刺激素、催乳素和孕酮无显著差异。
3.5 两组基线代谢参数比较
复发组空腹血糖、空腹胰岛素、HOMA-IR、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇和尿酸水平升高，HDL-C水平降低；肝肾功能指标无显著差异。
3.6 单因素logistic回归分析
病程长、基线IGA评分高、结节囊肿/聚合型病变、瘢痕、家族史、治疗时间短、累积剂量低、暂时中断、提前停药，以及FAI、DHEA-S、SHBG、空腹胰岛素、HOMA-IR、甘油三酯、LDL-C、HDL-C等激素代谢因素均与复发相关。
3.7 多因素logistic回归分析
调整性别和临床协变量后，病程长、累积剂量低、FAI高、DHEA-S高、SHBG低、HOMA-IR高、甘油三酯高和HDL-C低为复发的独立相关因素。
3.8 单个激素和代谢指标的预测性能
ROC分析显示，HOMA-IR的AUC最高（0.694），FAI为0.646，其余指标AUC多在0.6左右，单个指标区分能力有限，不宜单独用于风险预测。
3.9 联合预测模型的建立与评估
联合模型纳入病程、累积剂量、FAI、DHEA-S、SHBG、HOMA-IR、甘油三酯和HDL-C，AUC为0.824（95% CI：0.776–0.872），敏感性76.9%，特异性76.2%，bootstrap校正AUC为0.812，校准良好（Hosmer-Lemeshow P=0.624，Brier评分0.142），且优于临床治疗模型、激素模型和代谢模型（DeLong检验均P<0.05）。
3.10 敏感性分析
Cox比例风险模型结果与logistic回归基本一致，除DHEA-S外各因素均与复发时间显著相关。性别分层显示FAI在男性和女性中均与复发相关，无显著交互作用。累积剂量单独预测AUC为0.698，数据衍生截断值≤112.3 mg/kg时敏感性67.0%、特异性66.9%。停药后维持治疗在组间无差异。
四、讨论与结论
讨论指出，复发风险不能仅用治疗暴露解释。累积剂量虽与复发相关，但其单独预测价值中等，不应将特定截断值视为统一治疗目标；病程受就诊模式、医疗可及性和记忆偏倚影响，应作为实用临床标志。雄激素相关指标（FAI、DHEA-S和SHBG）独立相关提示雄激素生物利用度在复发机制中的重要性，且男女方向一致；胰岛素抵抗可能通过降低SHBG和增强胰岛素样生长因子-1信号等方式升高生物可用雄激素；基线血脂异常提示代谢紊乱与痤疮复发相关。联合模型内部表现良好，但因包含治疗期间才知道的累积剂量，应视为治疗完成时更新的动态风险评估工具，而非纯基线评分，尚需外部前瞻性验证和明确的管理路径才能用于常规临床。
研究结论翻译：总之，在该队列中，病程较长、累积异维A酸剂量较低、FAI和DHEA-S较高、SHBG较低、HOMA-IR和甘油三酯较高以及HDL-C较低与口服异维A酸后复发独立相关。单个生物标志物区分价值有限，而联合模型显示出更好的区分度和校准度。由于该模型包含累积剂量，它最好被视为探索性的动态治疗结束风险工具。在常规使用前，需要外部前瞻性验证和对预设的模型指导随访或维持策略的评估。
