《Journal of Investigative Dermatology》：Blood proteomics links systemic inflammation with early atherosclerosis in moderate-to-severe atopic dermatitis
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摘要特应性皮炎 (AD) 日益被认为是一种与心血管风险增加相关的全身性炎症性疾病，然而将 AD 与动脉粥样硬化联系起来的机制以及具有临床相关性的早期血管受累生物标志物仍未明确定义。我们表征了中重度 AD 的循环蛋白组学谱，并确定了与亚临床动脉粥样硬化相关的生物标志物。在这项横
摘要
特应性皮炎 (AD) 日益被认为是一种与心血管风险增加相关的全身性炎症性疾病，然而将 AD 与动脉粥样硬化联系起来的机制以及具有临床相关性的早期血管受累生物标志物仍未明确定义。我们表征了中重度 AD 的循环蛋白组学谱，并确定了与亚临床动脉粥样硬化相关的生物标志物。在这项横断面研究中，使用靶向炎症和心血管通路的蛋白组学面板分析了 AD 患者 (n=34)、银屑病 (n=34) 和健康对照 (n=20) 的血清样本。参与者接受颈动脉和股动脉超声检查以检测粥样斑块。与对照组相比，AD 表现出循环 Th2 (CCL13, ST2, IL-13)、固有 (IL-6, IL-18)、Th1 (IFN-γ) 和 Th17 (IL-17RA) 标志物增加，以及心血管相关蛋白包括 CCL19, FGF21, HGF 和 P-选择素，并且动脉粥样硬化相关通路富集。在 AD 中，斑块与较高的 LDL 受体、CDH5、转铁蛋白受体、CCL19 和 CCL25 水平以及较低的 IGFBP-2 水平相关，这也与动脉粥样硬化负荷相关。复合蛋白组学评分显示出对斑块的优良鉴别能力 (AUC 0.94)，并优于传统心血管危险因素。蛋白组学谱和斑块相关蛋白与银屑病显著不同。这些发现确定了 AD 中与早期动脉粥样硬化相关的疾病特异性全身蛋白组学特征，并突出了具有心血管风险分层潜在相关性的循环生物标志物。
引言
慢性全身炎症越来越被认为是心血管疾病 (CVD) 的关键危险因素。免疫介导的疾病，如银屑病和类风湿性关节炎，已被独立证明与心肌梗死 (MI) 和卒中风险增加相关 (Al-Ewaidat and Naffaa 2024; Elbadawi et al. 2020; Gelfand et al. 2009; Gelfand et al. 2006)。特应性皮炎 (AD) 作为一种全身性炎症状况的认识日益增长，也引发了对其与心脏代谢共病潜在联系的兴趣 (Berna-Rico et al. 2026; Silverberg 2015; Silverwood et al. 2018; Wan et al. 2023)。两项荟萃分析报告称 AD 患者 MI 和卒中风险较高，尽管这种风险增加似乎仅限于疾病的中重度形式 (Ascott et al. 2019; Yuan et al. 2018)。
在这方面，使用颈动脉和股动脉血管超声，中重度 AD 的年轻成年人表现出比年龄和性别匹配的健康受试者更高的亚临床动脉粥样硬化患病率 (Berna-Rico et al. 2025)，有助于从无症状阶段表征 CVD。重要的是，皮肤病症严重程度独立于粥样斑块的存在，表明广泛的组织炎症可能是动脉粥样硬化的驱动因素。据报道，动脉粥样硬化信号通路在 AD 患者的病变皮肤中富集，且循环中过度表达不同的动脉粥样硬化相关蛋白及其他炎症分子 (Brunner et al. 2017; He et al. 2021; He et al. 2020a; Pavel et al. 2020)。然而，将这些心血管相关蛋白与心血管事件或动脉粥样硬化联系起来的证据有限，因此其临床意义尚不确定。
为了弥补这一差距，这里进行了一项横断面研究，旨在表征中重度 AD 患者的循环蛋白组学谱并确定与亚临床动脉粥样硬化相关的生物标志物。使用颈动脉和股动脉血管超声从心血管角度全面表征的患者中分析了心血管和炎症蛋白的血清水平。健康个体和银屑病患者（一种始终与临床和亚临床 CVD 相关的疾病）(Armstrong et al. 2013; Berna-Rico et al. 2024; Elnabawi et al. 2019) 作为对照。结合先进的心血管成像与蛋白组学分析，可能为 AD 的全身负担提供新的见解，并有助于发现与早期心血管受累相关的生物标志物。
章节片段
结果
研究组的人口统计、临床和实验室特征见表 1。关于心血管危险因素 (CVRFs)，体质指数 (BMI)、收缩压和目前吸烟情况在组间分布不均，AD 和银屑病队列中的数值较高。因此，这些变量被作为协变量纳入蛋白组学分析中。焦虑或抑郁的既往病史在 AD 和银屑病患者组中也更为常见，而
讨论
本文报告的 AD 患者表现出多种炎症介质的全身性上调以及 CVD 相关蛋白循环水平升高。事实上，AD 血清中动脉粥样硬化相关通路富集。在 AD 中与亚临床动脉粥样硬化相关的蛋白和银屑病中鉴定的蛋白之间未观察到重叠，这表明存在将每种疾病与 CVD 连接起来的独特疾病特异性炎症通路。在已鉴定的
研究设计和参与者
一项单中心、横断面研究于 2021 年 6 月至 2024 年 2 月在西班牙马德里拉蒙和卡哈尔医院进行，并获机构审查委员会批准。所有参与者均提供书面知情同意。本研究遵循加强流行病学观察性研究报告规范 (STROBE) 报告准则 (Von Elm et al. 2008)。纳入来自先前研究 (Berna-Rico
伦理声明
本研究遵循赫尔辛基宣言原则进行，并获西班牙马德里拉蒙和卡哈尔大学医院机构审查委员会批准。纳入研究前从所有参与者处获得书面知情同意。
利益冲突声明
Berna-Rico 博士与以下制药公司存在潜在利益冲突（演讲荣誉费）：Amgen, Leo Pharma, Viatris, AbbVie, Sanofi 和 UCB。
Gómez-de la Fuente 博士曾从 Lilly, Janssen Pharmaceuticals Inc., Almirall SA, AbbVie, Novartis, Leo Pharma, Pfizer-Wyeth, Galderma 和 Sanofi 获得演讲和咨询报酬。
Pérez García 博士曾从 Lilly, Almirall SA, AbbVie, Leo Pharma, Pfizer-Wyeth, Galderma 获得演讲和咨询报酬
生成式人工智能声明
未使用任何 AI 或大语言模型 (LLM) 工具来撰写本手稿。
致谢
本研究得到西班牙皮肤病学和性病学学会 (AEDV, 西班牙) 和 AEDV 中央分会 (西班牙) 的竞争性资助支持。该工作在 2026 年西班牙皮肤病学和性病学学会全国大会上获得“吉梅内斯·卡马拉萨教授”奖。
我们非常感谢所有参与研究的参与者，没有他们这是不可能的。我们也感谢医院工作人员的协作和帮助
Emilio Berna-Rico|Fernando Neria|Enrique Gómez-de la Fuente|Bibiana Pérez-García|Carlos J. Aranda|Carlota Abbad-Jaime de Aragón|Javier Perez-Bootello|Raquel Domínguez-López|Diana Monge|Maria Davo-Mogica|Andrew Blauvelt|álvaro González-Cantero
西班牙马德里拉蒙和卡哈尔大学医院皮肤科
