胚胎早期真皮成纤维细胞来源细胞外囊泡的抗纤维化机制及其在抗瘢痕治疗中的潜力

《Scientific Reports》：Extracellular vesicles derived from embryonic day 13 fetal mouse dermal fibroblasts exhibit potential antifibrotic activity

　　

摘要

小鼠在胚胎第13天（E13）之前表现出完全的无瘢痕伤口愈合，包括皮肤质地的恢复；而在胚胎第17天（E17）或之后造成的伤口则会导致瘢痕形成。据认为，再生依赖于E13时期的真皮成纤维细胞，而E17时期的筋膜成纤维细胞则参与瘢痕形成。因此，我们研究了是否能从E13真皮中分离出细胞外囊泡（EVs），以及这些EVs能否被用作抗瘢痕疗法。来自E13真皮成纤维细胞的细胞外囊泡（E13D EVs）对经转化生长因子-β1（TGF-β1）刺激的E17筋膜成纤维细胞发挥抗纤维化作用。E13D EVs还减轻了人类瘢痕疙瘩来源成纤维细胞的纤维化表型。相反，来自E17筋膜成纤维细胞的细胞外囊泡（E17F EVs）增强了纤维化反应。这些发现表明，E13真皮成纤维细胞具有固有的抗纤维化特性，且这些因素可能通过EVs进行功能性转移。进一步表征E13D EVs中所含的微RNA（miRNAs）和蛋白质可能有助于开发人类瘢痕管理和纤维化皮肤疾病的新治疗策略。