POT1突变家族端粒遗传机制及其对抑癌屏障的影响

《Nature Communications》：Telomere length of both parents contributes to heritable POT1 cancer-predisposition syndrome

　　

摘要

POT1 的种系突变和体细胞突变可通过使端粒异常延长来促进肿瘤发生。对于遗传性的 POT1 突变而言，延长后的端粒是否会被传递给下一代，以及遗传的长端粒是否会升高癌症风险，目前仍不清楚。我们采用了一种可提供单倍型特异性端粒长度分辨能力的纳米孔测序方法，对携带 POT1 突变家庭的端粒遗传进行了研究。我们发现，后代倾向于从携带者父母那里遗传最长的端粒，这与生殖细胞系中广泛的端粒延长相符；而相对较短的端粒则主要来自非携带者父母。对携带者与非携带者同胞的分析表明，在 POT1 携带者中，来自父母双方的端粒均发生延长，且最短端粒的延长更为显著。这些发现支持了一种遗传 anticipation（遗传早现）的潜在机制：即 POT1 突变会逐步耗竭携带者生殖细胞系中那些能够执行基于端粒的抑癌作用的短端粒。因此，来自父母双方遗传的端粒共同塑造了基于端粒的抑癌屏障。