血管紧张素II通过激活抗凝血酶发挥肝素样抗凝作用及其对脑血栓与脑出血的双向调控机制

《Nature Communications》：Angiotensin II exacerbates intracerebral hemorrhage in mice via heparin-like antithrombin activation and coagulation dysfunction

　　

摘要

高血压对脑梗死和脑出血（ICH）具有矛盾性的促栓-出血倾向，但其机制尚不明确。我们观察到血管紧张素II（Ang II）通过肝素样加速抗凝血酶-凝血酶相互作用来激活抗凝血酶，从而抑制凝血。Ang II变构调节抗凝血酶的386-397环，增强对凝血酶的抑制作用。在体内，单次注射Ang II可抑制凝血，减轻血栓形成并加重脑出血。相反，抗Ang II单克隆抗体促进凝血，加重血栓形成并减轻脑出血。值得注意的是，阻断或缺乏Ang II受体对Ang II引起的减轻血栓形成或加重出血无显著影响，提示表型独立于Ang II受体。在高血压小鼠中，抗Ang II单克隆抗体显著促进凝血并改善脑出血。这些结果表明Ang II是一种具有肝素样功能的关键凝血调节因子，提示靶向Ang II-凝血通路可能成为减轻脑出血的一种新策略。