全身输注年轻血浆通过调控神经炎症-神经血管轴改善亨廷顿病小鼠的病理与功能表现

《Scientific Reports》：Systemic young blood plasma attenuates neuroinflammatory and neurovascular alterations in R6/2 Huntington’s disease mice

　　

摘要

神经炎症和血脑屏障（BBB）破坏在亨廷顿病（HD）的病理生理过程中越来越受到关注。小胶质细胞激活、线粒体功能障碍和神经血管不稳定性与突变型亨廷顿蛋白（mHTT）介导的神经元易损性密切相关。年轻血液中的系统性因素已被证实能够调节炎症状态和血管完整性；然而，其对HD相关神经炎症级联反应的影响仍尚未完全明确。本研究采用HD的R6/2转基因小鼠模型，探讨全身输注年轻血浆（YBP）是否能调节神经炎症和神经血管病理改变。R6/2小鼠在8至12周龄时接受静脉注射YBP。我们检测了小胶质细胞反应（Iba1）、血脑屏障完整性（claudin-5、occludin、laminin、CD13）、线粒体信号通路（PGC-1α、p-AKT/AKT、p-CREB/CREB）、凋亡标志物以及mHTT聚集（EM48）。通过新异物体识别测试和旋转棒测试评估行为表现。YBP治疗显著抑制了纹状体中Iba-1免疫反应性的降低。与此同时，紧密连接和基底膜蛋白上调，表明神经血管单元得以稳定。这些变化伴随AKT-CREB-PGC-1α信号轴激活增强和促凋亡信号减弱。与这些协同的分子和炎症变化一致，YBP输注与细胞核内mHTT聚集减少及认知和运动功能衰退延缓相关。总体而言，这些发现表明全身YBP能够调节相互关联的神经炎症和生存通路，并与病理和功能结局改善相关。全身YBP输注与R6/2小鼠中神经炎症-神经血管轴的协同调节相关。这些发现支持了循环系统因素可影响HD病理中炎症组分的观点，并可能代表一种潜在的辅助治疗策略。