摘要
瞬时受体电位香草醇受体3（TRPV3）是一种角质形成细胞表达的离子通道，参与钙信号调控和胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）的产生，从而促进瘙痒性炎症性皮肤病的发生发展。虽然来自Polygonum aviculare L.的黄酮类化合物鬼箭羽素（AVC）和来自Polygala tenuifolia Willd.的生物活性苷元薄叶猪殃殃苷（SNG）具有抗炎特性，但它们对TRPV3相关信号通路的影响尚不清楚。研究人员对天然产物库进行了筛选，考察其对百里香酚刺激的人角质形成细胞中一氧化氮（NO）产生的影响。经过对TRPV3和TSLP表达的初步筛选和二次评估后，选定了AVC和SNG进行进一步研究，随后通过分子对接、钙成像、定量实时荧光定量PCR、免疫细胞化学以及通路抑制实验进行了评价。AVC和SNG在TRPV3的两个结合位点均显示出良好的预测对接构象，并显著减弱了TRPV3表达细胞中百里香酚诱导的钙依赖性荧光反应。两种化合物均在mRNA和蛋白水平降低了TRPV3和TSLP的表达，并抑制了磷酸化活化T细胞核因子2（NFATC2）和磷酸化p50的核转位。与NFAT或核因子κB（NF-κB）抑制剂联用后未产生额外的抑制作用，提示AVC/SNG相关的效应与NFAT/NF-κB信号通路存在汇聚。总之，这些发现支持进一步研究AVC和SNG作为TRPV3相关炎症信号调控候选分子的潜力。
