HIV感染早期及晚期合并结核分枝杆菌感染时Toll样受体与趋化因子受体的表达

《International Journal of Molecular Sciences》：Expression of Toll-like Receptors and Chemokine Receptors in the Early and Advanced Stages of HIV Infection Aggravated by Mycobacterium tuberculosis

　　

研究人员检测了不同HIV感染阶段患者体内Toll样受体（Toll-like receptors, TLRs）/趋化因子受体（chemokine receptors, CCRs）的基因表达水平。结果显示，与疾病早期相比，在由结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis, M. tuberculosis）感染加重的HIV感染晚期，TLR2、TLR4、TLR7和TLR9的表达水平显著升高（分别升高181倍、8.4倍、15倍和3.4倍），且与病毒载量增加相关。HIV感染晚期还表现为患者单个核细胞上CCR5表达水平升高（8.08倍，p < 0.0001），而这种升高在疾病早期未见。TLR2/TLR4及CCR5表达增强之间发现正相关，该过程有助于HIV-1进入细胞（TLR2/TLR4：r = 0.03564，p = 0.0423；CCR5：r = 0.3793，p = 0.0269）。HIV感染晚期以CXCR4和CCR8共受体表达水平急剧升高为特征，二者在HIV-1进入宿主细胞中也发挥重要作用（分别升高超过537倍，p = 0.0006；超过5000倍，p = 0.004）。在HIV感染晚期，TLR和CCR产生增加与IL-12和IL-18表达升高之间存在正相关。这些因素有助于在机会性感染患者中观察到病毒持续存在和慢性免疫激活。因此，获得的数据表明，HIV-1在感染晚期诱导TLRs和CCRs表达增加，加之病毒产生增强，导致慢性炎症，并可能促进组织损伤和加剧疾病进展。

研究背景：HIV（人类免疫缺陷病毒，human immunodeficiency virus，HIV）感染以机体免疫应答紊乱为特征，除CD4⁺ T细胞耗竭和天然免疫细胞数量与功能下降外，晚期常合并机会性感染，其中结核病（tuberculosis, TB）占