天然PLGA纳米颗粒减轻tau介导的Aβ1-42聚集的体外研究

《International Journal of Molecular Sciences》：Attenuation of Tau-Mediated β-Amyloid1-42 Aggregation by Native PLGA Nanoparticles and Its Relevance to Alzheimer Disease Pathology

　　阿尔茨海默病（AD）是一种不可逆的神经退行性疾病，其特征为脑内存在含有细胞外β-淀粉样蛋白（Aβ）的神经纤维斑块、细胞内tau蛋白阳性的神经原纤维缠结，以及特定神经元的大量丢失。证据表明，Aβ和tau通过协同作用发生聚集，启动了一系列病理事件，最终导致AD病理的发生。因此，许多研究致力于开发能够同时靶向Aβ和tau的小分子/药物，作为一种有效的AD治疗策略。在本研究中，我们利用生物物理、结构、光谱和生物化学方法，评估了天然PLGA纳米颗粒对tau介导的Aβ1-42聚集的影响。我们的结果表明，0N4R tau种子增强了Aβ1-42的聚集，而这种效应可被天然PLGA所减轻。此外，PLGA抑制了由0N4R和2N4R tau两种亚型分别诱导的Aβ1-42聚集。在tau种子形成过程中存在PLGA，或预先用PLGA处理tau种子，均可减弱随后的Aβ1-42聚集。有趣的是，与0N4R tau种子不同，单体形式的0N4R tau抑制了Aβ1-42的聚集，而PLGA纳米颗粒可进一步减弱这种抑制作用。然而，我们尚未通过任何AD细胞模型或动物模型来研究天然PLGA对tau/Aβ1-42相互作用的影响。尽管如此，我们的研究结果表明，tau种子和单体tau可差异性地影响Aβ1-42的聚集，而天然PLGA在体外条件下可减轻这一效应，这为在体内模式下进一步研究其在AD发病机制中的重要性提供了理论依据。