《Cancers》:Definitive Chemoradiotherapy Versus Total Laryngectomy Followed by Postoperative Therapy in Selected T3–T4a N0–N1 Laryngeal Cancer: Comparative Outcomes
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简单总结:对于经过选择的晚期喉癌患者,治疗决策必须在肿瘤控制与保留呼吸、吞咽和发声功能之间取得平衡。全喉切除术(total laryngectomy, TL)能提供有力的局部肿瘤控制,但会永久性切除喉部;而根治性放化疗(definitive chemoradi
简单总结:对于经过选择的晚期喉癌患者,治疗决策必须在肿瘤控制与保留呼吸、吞咽和发声功能之间取得平衡。全喉切除术(total laryngectomy, TL)能提供有力的局部肿瘤控制,但会永久性切除喉部;而根治性放化疗(definitive chemoradiotherapy, CRT)可能保留器官,但存在局部复发风险。在这项多中心回顾性研究中,研究人员比较了根治性放化疗与全喉切除术联合术后治疗在T3–T4a喉癌且淋巴结负担有限(N0–N1)患者中的疗效。尽管手术提供了更好的局部控制,但两组之间的疾病特异性生存(disease-specific survival, DSS)相似,校正分析也未显示任何一种治疗策略具有一致的总体生存(overall survival, OS)优势。许多在放化疗后出现局部复发的患者接受了有效的挽救性手术。这些发现提示,在能够进行密切随访和挽救性手术的情况下,根治性放化疗在严格选择的患者中仍是合理的器官保留策略。
摘要:背景/目的:局部晚期喉鳞状细胞癌(laryngeal squamous cell carcinoma, LSCC)的治疗仍存在争议。这项研究比较了根治性放化疗(chemoradiotherapy, CRT)与全喉切除术(total laryngectomy, TL)后辅助放疗(postoperative radiotherapy)伴或不伴化疗(即TL + PORT/CRT)在T3–T4aN0–N1疾病中的疗效。方法:这项多中心回顾性队列研究纳入2008年至2025年间在两个中心治疗的311例患者:160例接受根治性CRT,151例接受TL + PORT/CRT。采用Kaplan–Meier法和Cox回归分析估计生存率。使用倾向性评分匹配(propensity score matching, PSM)和逆概率治疗加权(inverse probability of treatment weighting, IPTW)进行校正分析。主要终点为疾病特异性生存(disease-specific survival, DSS)。结果:中位随访时间为98个月。在未匹配队列中,CRT后5年和10年DSS率分别为92.1%和92.1%,而TL + PORT/CRT后分别为93.7%和83.5%(p = 0.351);5年局部控制率则有利于TL + PORT/CRT(98% vs. 79%;p < 0.001)。在PSM后(每组59例患者),簇稳健Cox分析显示CRT后总体生存(overall survival, OS)较差(风险比[hazard ratio, HR]=2.08;95%置信区间[confidence interval, CI]=1.12–3.86;p = 0.021),局部控制亦较差(HR=12.83;95% CI=3.75–43.87;p < 0.001)。在2015–2025年调强放疗(intensity-modulated radiotherapy, IMRT)限制分析中,OS同样有利于TL + PORT/CRT(HR=3.64;95% CI=1.09–12.22;p = 0.036),而全队列IPTW分析未显示OS有显著差异(HR=0.93;95% CI=0.64–1.36;p = 0.715)。CRT后126/160例患者(78.8%)实现了功能性喉保留。结论:根治性CRT与较差的局部控制相关,而DSS保持可比。OS估计值在不同校正分析中存在差异,不支持稳定的治疗特异性生存效应。在经适当选择的患者中,根治性CRT仍是一种器官保留选择。
论文解读
研究背景与目的:喉是头颈部重要器官,承担呼吸、发声和吞咽功能。因此,喉癌治疗的核心目标不仅是实现肿瘤学治愈,还要尽可能保留喉功能、维持生活质量。自20世纪90年代以来,基于退伍军人事务部(VA)喉癌研究组、欧洲癌症研究与治疗组织(EORTC)、肿瘤放射治疗协作组(RTOG)及头颈部放射肿瘤学组(GORTEC)等里程碑式试验结果,根治性放疗和同步放化疗(CRT)已成为经选择的局部晚期喉癌患者的器官保留标准方案。然而,随后多项基于人群的回顾性研究提示,在部分T3–T4a患者中,接受根治性放疗/放化疗的肿瘤学结局可能劣于手术方案,表现为总生存率较低、局部失败率较高以及挽救手术需求增加。但需注意,这些研究多采用二维(2D)放疗时代的技术,不能完全反映当前以调强放疗(IMRT)、容积旋转调强放疗(VMAT)和自适应放疗为代表的现代治疗实践。因此,研究人员设计了这项多中心回顾性队列研究,旨在现代治疗背景下,比较根治性放化疗(CRT)与全喉切除术(TL)加术后放疗±化疗(TL + PORT/CRT)在T3–T4aN0–N1喉癌患者中的肿瘤学和功能结局,以重新界定器官保留策略在现代临床实践中的价值。
主要研究方法:该研究是一项多中心回顾性队列研究,样本来源于土耳其Ege大学医学院和Hacettepe大学医学院放射肿瘤科,纳入2008年至2025年间接受根治性意向治疗的T3–T4aN0–N1喉鳞状细胞癌患者共311例,其中160例接受根治性CRT,151例接受TL + PORT/CRT。主要终点为疾病特异性生存(DSS),次要终点包括总生存(OS)、局部控制(LC)、区域控制(RC)、无远处转移生存(DMFS)以及功能性喉保留。统计学方法包括Kaplan–Meier法、Cox比例风险回归、倾向性评分匹配(PSM)、逆概率治疗加权(IPTW)、按治疗年代(2015–2025年IMRT队列)的敏感性分析、限制平均生存时间(RMST)和竞争风险模型。
研究结果与结论:
3.1 患者与治疗特征:该队列中位年龄61岁,95%为男性。CRT组T3患者占81.3%,而TL + PORT组T4患者占70.9%,组间T分期分布存在显著不平衡。所有CRT患者均接受IMRT,手术组中约一半患者接受同步辅助化疗。该基线差异是后续校正分析的基础。
3.2 生存与疾病控制结局:中位随访98个月。在未匹配队列中,两组DSS无显著差异(5年/10年:CRT组92.1%/92.1%,手术组93.7%/83.5%,p = 0.351)。OS也未显示出统计学差异(p =