《Human Vaccines & Immunotherapeutics》：Immunogenicity and safety of inactivated TZ84- vs. HM175-based hepatitis A vaccines in pediatric populations: A systematic review and meta-analysis
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单项研究表明，基于TZ84的甲型肝炎疫苗比基于HM175的疫苗具有更强且持久的长期免疫原性。本系统综述和Meta分析比较了儿童和青少年中基于TZ84和HM175的灭活甲型肝炎疫苗的免疫原性和安全性。排除了涉及成人、免疫功能低下人群、非比较性设计、非英语出版物以
单项研究表明，基于TZ84的甲型肝炎疫苗比基于HM175的疫苗具有更强且持久的长期免疫原性。本系统综述和Meta分析比较了儿童和青少年中基于TZ84和HM175的灭活甲型肝炎疫苗的免疫原性和安全性。排除了涉及成人、免疫功能低下人群、非比较性设计、非英语出版物以及无法提取结果的研究。检索了MEDLINE/PubMed、Google Scholar、其他电子数据库和灰色文献（2025年9月至10月）。使用Cochrane偏倚风险评估工具2（RoB 2）评估偏倚风险，并在适当时进行Meta分析。共识别出7篇文献，来自4个随机队列（总参与者：3,282），报告了血清转换率（SCRs）、几何平均浓度（GMCs）、长期血清保护和不良事件（AEs）。汇总分析显示，在一次和两次接种后，TZ84比HM175疫苗的SCRs和GMCs更高。1个月时SCR[比值比（OR）：3.05；95%置信区间（CI）：1.88–4.96]和7个月时GMC[标准化均数差（SMD）：0.88；95%CI：0.18–1.58；p=.01]均有利于基于TZ84的疫苗。长期随访（最长186个月/15.5年）显示，基于TZ84的疫苗报告的抗HAV抗体浓度更高。两种疫苗的不良事件相当（RR：0.95；95%CI：0.76–1.20；p=.69）。证据受到独特随机队列数量少、地理上集中于中国、研究间异质性以及依赖替代免疫原性结局的限制。总体而言，现有证据表明，在儿童和青少年中，基于TZ84的甲型肝炎疫苗（HAPIBEV?/HEALIVE?）比基于HM175的疫苗（HAVRIX?）具有更高的报告抗体应答和更大的报告抗体持久性，且安全性特征相当。注册：PROSPERO CRD420251154480。
甲型肝炎（Hepatitis A）是由甲型肝炎病毒（hepatitis A virus, HAV）引起的急性自限性疾病，主要通过粪-口途径传播，在卫生条件较差的地区仍构成重大公共卫生负担。全球每年约1亿例HAV感染，其中儿童和青少年占比高达82.7%，在低资源环境中尤其突出。世界卫生组织（WHO）建议在≥12月龄人群中纳入甲型肝炎疫苗接种，尤其是当疫情由高地方性向中等地方性转变时。目前可用的疫苗包括减毒活疫苗和灭活疫苗。灭活疫苗基于不同病毒株，如HM175、TZ84、CR-326等。已有单项研究提示，基于TZ84株的灭活疫苗（如HEALIVE?、HAPIBEV?）可能比基于HM175株的疫苗（如HAVRIX?）诱导更高的抗体几何平均浓度（geometric mean concentration, GMC），且持久性更优，但缺乏系统的比较证据。为此，研究人员开展本系统综述与Meta分析，旨在汇总直接比较两类疫苗在儿童和青少年中免疫原性与安全性的随机对照试验证据。
研究人员遵循PRISMA声明，方案预先注册于PROSPERO（CRD420251154480）。通过检索MEDLINE/PubMed、Google Scholar、Cochrane数据库、ClinicalTrials.gov及灰色文献，并手工检索参考文献，共获得509篇题录。经去重、标题/摘要及全文筛选，最终纳入7篇文献，来自4个独立随机队列，总样本量3,282人。纳入研究主要在中国开展，一项为印度多中心试验，比较了HAPIBEV?与HAVRIX?；其余研究比较HEALIVE?与HAVRIX?，另有两项研究还包含减毒活疫苗或乙型肝炎疫苗对照组。免疫程序包括单剂和两剂（0、6个月）方案。研究人员采用Cochrane偏倚风险评估工具2（RoB 2）进行质量评价，并以比值比（odds ratio, OR）、标准化均数差（standardized mean difference, SMD）和风险比（risk ratio, RR）为效应量，采用固定或随机效应模型进行Meta分析，通过I2统计量评估异质性，并实施逐一剔除法敏感性分析。
主要结果包括以下几个方面。血清转换率（seroconversion rate, SCR）：在早期（28–31天），TZ84组SCR显著高于HM175组（OR=3.05；95%CI：1.88–4.96；p<.00001）；6个月时合并OR为13.70（95%CI：1.42–132.38），仍支持TZ84组；7个月时两组SCR均达100%，无法计算合并效应。几何平均浓度（GMC）：1个月时SMD为0.25（95%CI：?0.11–0.60），无显著差异；6个月时SMD为0.83（95%CI：0.57–1.08；p<.00001）；7个月时SMD为0.88（95%CI：0.18–1.58；p=.01），均倾向TZ84组，但7个月分析存在显著异质性（I2=96%）。长期血清保护持久性：在24、66、112、138和186个月（15.5年）各随访时点，TZ84组报告的GMC均显著高于HM175组，但各时点数据来自同一队列的连续随访报告，无法进行合并分析。不良事件（adverse events, AE）：汇总3篇文献的AE数据，两组风险无显著差异（RR=0.95；95%CI：0.76–1.20；p=.69），且未报告导致退出或住院的严重不良事件。敏感性分析显示，排除Zhang等（2012）后7个月GMC合并结果的异质性明显改善；AE结果的敏感性分析中所有排除情形均显示组间差异无统计学意义。
讨论部分指出，TZ84株疫苗在多个时间点表现出更高的免疫应答，且长期抗体衰减更慢，提示其可能具有更优的免疫记忆诱导能力。然而，证据存在局限性：独特随机队列仅4个，地理上集中于中国，可能限制外推性；各研究间免疫检测方法和报告格式不完全一致，且长期随访数据来源于同一队列的连续报道，独立样本有限。此外，研究使用的血清转换、血清保护及GMC等均为替代免疫学指标，而非实验室确诊的甲肝临床保护终点。结论认为，在儿童和青少年中，基于TZ84的灭活甲型肝炎疫苗（HAPIBEV?/HEALIVE?）相较于基于HM175的疫苗（HAVRIX?）可产生更高的报告抗体应答和更持久的抗体持续，且安全性特征相当。鉴于现有研究数量和地域范围的不足，仍需更多大规模、多中心随机试验以进一步确证，并为循证的甲型肝炎免疫策略提供支持。
